Upadacitinib bei Rheumatoider Arthritis: Zusatznutzen

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A20-08 bewertet den Zusatznutzen von Upadacitinib bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis. Die Bewertung erfolgt für die Anwendung als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX).

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) unterscheidet für die Bewertung drei Patientengruppen basierend auf der Vorbehandlung und dem Vorliegen ungünstiger Prognosefaktoren. Die Bewertung stützt sich maßgeblich auf die randomisierten kontrollierten Studien SELECT COMPARE und SELECT CHOICE.

Empfehlungen

Der Bericht formuliert folgende Ergebnisse zum Zusatznutzen von Upadacitinib im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie:

Vorbehandlung mit einem csDMARD

Für Patientinnen und Patienten ohne ungünstige Prognosefaktoren und mit unzureichendem Ansprechen auf ein konventionelles synthetisches DMARD (csDMARD) liegen keine Daten vor. Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen für diese Gruppe nicht belegt.

Erstmalige Therapie mit bDMARDs oder tsDMARDs

Für die Patientengruppe, für die eine erstmalige Therapie mit biologischen oder zielgerichteten synthetischen DMARDs angezeigt ist, zeigt sich ein positiver Effekt.

Die Bewertung im Vergleich zu Adalimumab plus MTX ergibt:

• Einen Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen für die Kombinationstherapie mit MTX

• Dies basiert auf signifikanten Vorteilen bei der klinischen Remission und der niedrigen Krankheitsaktivität

• Für Upadacitinib als Monotherapie ist ein Zusatznutzen mangels Daten nicht belegt

Vorbehandlung mit bDMARDs oder tsDMARDs

Bei unzureichendem Ansprechen auf ein oder mehrere bDMARDs/tsDMARDs wird Upadacitinib mit Abatacept (jeweils plus MTX) verglichen.

Das IQWiG leitet folgende Ergebnisse ab:

• Einen Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen für die Kombinationstherapie mit MTX bei hoher Krankheitsaktivität (DAS 28 > 5,1)

• Für Patientinnen und Patienten ohne hohe Krankheitsaktivität (DAS 28 ≤ 5,1) ist ein Zusatznutzen nicht belegt

• Für die Monotherapie mit Upadacitinib ist ein Zusatznutzen ebenfalls nicht belegt

Dosierung

Die Fachinformation, die im IQWiG-Bericht zitiert wird, nennt folgende Dosierungsempfehlungen für Upadacitinib bei rheumatoider Arthritis:

Patientengruppe	Empfohlene Dosis	Hinweise
Erwachsene Standarddosis	15 mg 1-mal täglich	Einnahme unabhängig von Mahlzeiten, unzerkaut schlucken
Alter ≥ 65 Jahre	15 mg 1-mal täglich	Keine Dosisanpassung erforderlich
Leichte/mittelschwere Niereninsuffizienz	15 mg 1-mal täglich	Keine Dosisanpassung erforderlich
Leichte/mittelschwere Leberinsuffizienz	15 mg 1-mal täglich	Keine Dosisanpassung erforderlich

Vor Therapiebeginn wird eine Überprüfung der Blutwerte empfohlen. Die Behandlung sollte nicht begonnen werden bei einer absoluten Lymphozytenzahl < 500 Zellen/mm³, einer absoluten Neutrophilenzahl < 1.000 Zellen/mm³ oder einem Hämoglobinwert < 8 g/dl.

Kontraindikationen

Laut den im Bericht aufgeführten Fachinformationsdaten gelten folgende Kontraindikationen für Upadacitinib:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile

• Aktive Tuberkulose oder aktive schwerwiegende Infektionen

• Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh C)

• Schwangerschaft

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Es wird vor der Kombination mit anderen potenten Immunsuppressiva (wie Azathioprin, Ciclosporin, biologischen DMARDs oder anderen JAK-Inhibitoren) gewarnt.

Zudem wird auf das Risiko für schwerwiegende Infektionen (z. B. Pneumonie, Cellulitis), opportunistische Infektionen und Virusreaktivierungen (insbesondere Herpes zoster) hingewiesen. Vor Therapiebeginn ist ein Tuberkulosescreening durchzuführen.

Weitere Warnhinweise betreffen ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien (TVT und LE), maligne Erkrankungen sowie potenziell auftretende hämatologische Anomalien und Leberwerterhöhungen.

Praxis-Tipp

Der IQWiG-Bericht betont, dass der belegte Zusatznutzen von Upadacitinib bei rheumatoider Arthritis ausschließlich für die Kombinationstherapie mit Methotrexat (MTX) gilt. Für die Anwendung als Monotherapie liegen in den relevanten Fragestellungen keine Daten vor, weshalb hierfür kein Zusatznutzen belegt ist. Zudem wird bei Vorbehandlung mit bDMARDs/tsDMARDs ein Zusatznutzen nur bei Patientinnen und Patienten mit hoher Krankheitsaktivität (DAS 28 > 5,1) gesehen.

Häufig gestellte Fragen

Wie hoch ist der Zusatznutzen von Upadacitinib in der Erstlinientherapie mit Biologika?

Das IQWiG sieht einen Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen für Upadacitinib in Kombination mit MTX im Vergleich zu Adalimumab plus MTX. Für die Monotherapie ist ein Zusatznutzen mangels Studiendaten nicht belegt.

Ist bei Upadacitinib eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz nötig?

Laut den im Bericht zitierten Fachinformationsdaten ist bei leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich. Bei schwerer Niereninsuffizienz wird eine vorsichtige Anwendung empfohlen.

Welche Laborwerte müssen vor dem Start mit Upadacitinib kontrolliert werden?

Es wird empfohlen, die Therapie nicht zu beginnen, wenn die absolute Lymphozytenzahl < 500 Zellen/mm³, die Neutrophilenzahl < 1.000 Zellen/mm³ oder der Hämoglobinwert < 8 g/dl liegt. Zudem ist vorab ein Tuberkulosescreening durchzuführen.

Darf Upadacitinib mit anderen Biologika kombiniert werden?

Die Kombination mit biologischen DMARDs oder anderen JAK-Inhibitoren wird nicht empfohlen. Es besteht das Risiko einer zu starken immunsuppressiven Wirkung.

Über Google hier gelandet?

ClariMed durchsucht alle medizinischen Leitlinien

AWMF, NVL, NICE, WHO, ESC, KDIGO - Quellenzitiert, kostenlos. Speichern Sie Ihren Verlauf auf allen Geräten mit einem kostenlosen Konto.

Kostenloses Konto erstellen

Keine Kreditkarte. DSGVO-konform. In Deutschland gehostet.