Trastuzumab deruxtecan bei Mammakarzinom: IQWiG
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A25-116 stellt ein Addendum zur Nutzenbewertung von Trastuzumab deruxtecan beim Mammakarzinom dar. Bewertet wird der zweite Datenschnitt der randomisierten, kontrollierten Studie DESTINY-Breast06 vom März 2025.
Die Indikation umfasst Patientinnen und Patienten mit inoperablem oder metastasiertem, Hormonrezeptor (HR)-positivem Brustkrebs. Voraussetzung ist ein HER2-low oder HER2-ultralow Status sowie mindestens eine vorangegangene endokrine Therapie in der metastasierten Situation.
Eine weitere endokrine Therapie darf als nächste Therapielinie nicht infrage kommen. Verglichen wird das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat mit einer Chemotherapie nach ärztlicher Maßgabe, bestehend aus Capecitabin, Paclitaxel oder nab-Paclitaxel.
Empfehlungen
Die Dossierbewertung formuliert folgende methodische und inhaltliche Ergebnisse:
Studiencharakteristika
Laut Bericht wird das endpunktübergreifende Verzerrungspotenzial der Studie auf Studienebene als niedrig eingestuft. Die mediane Beobachtungsdauer für das Gesamtüberleben betrug im Interventionsarm 27,6 Monate und im Vergleichsarm 25,0 Monate.
Es wird angemerkt, dass die mediane Behandlungsdauer mit Trastuzumab deruxtecan fast doppelt so lang war wie im Chemotherapie-Vergleichsarm. Nach Abbruch der Studienmedikation erhielten rund 80 Prozent der Behandelten eine antineoplastische Folgetherapie.
Endpunkte und Datenqualität
Der Bericht zeigt methodische Einschränkungen bei den patientenberichteten Endpunkten auf. Folgende Instrumente wurden aufgrund zu geringer Rücklaufquoten von unter 70 Prozent als nicht verwertbar eingestuft:
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EORTC QLQ-C30
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EORTC QLQ-BR45
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EQ-5D-VAS
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Patient Global Impression of Severity (PGIS)
Der Gesundheitszustand, gemessen mittels Patient Global Impression of Change (PGIC), wurde hingegen als für die Nutzenbewertung geeignet bewertet. Hierbei wurde auch die Antwortkategorie "ein wenig schlechter" als relevante Verschlechterung akzeptiert.
Unerwünschte Ereignisse
Die Auswertung berücksichtigt spezifische unerwünschte Ereignisse (UEs) von besonderem Interesse. Die Operationalisierung von interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD) und Pneumonitis wird als geeignet angesehen.
Ereignisse vom CTCAE-Grad 1 fließen laut Bericht nur zu einem geringen Anteil in diese spezifische Auswertung ein. Dies wird damit begründet, dass sie teilweise asymptomatisch und somit nicht patientenrelevant sind.
Dosierung
Die in der Studie angewendeten Dosierungsschemata stellen sich wie folgt dar:
| Therapie | Dosierung | Zyklus |
|---|---|---|
| Trastuzumab deruxtecan | 5,4 mg/kg KG i.v. | Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus |
| Capecitabin | 1000 oder 1250 mg/m² KOF oral (2-mal täglich) | Tag 1-14 eines 21-Tage-Zyklus |
| Paclitaxel | 80 mg/m² KOF i.v. (wöchentlich) | Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus |
| nab-Paclitaxel | 100 mg/m² KOF i.v. | Tag 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus |
Für Trastuzumab deruxtecan waren bei Toxizität folgende Dosisreduktionen vorgesehen:
| Dosisstufe | Dosierung Trastuzumab deruxtecan |
|---|---|
| Startdosis | 5,4 mg/kg KG |
| 1. Dosisreduktion | 4,4 mg/kg KG |
| 2. Dosisreduktion | 3,2 mg/kg KG |
Kontraindikationen
Gemäß den Studienkriterien waren bestimmte Vor- und Begleitbehandlungen ausgeschlossen:
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Vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom
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HER2-gerichtete Therapie oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugate mit Topoisomerase-I-Inhibitoren
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Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis (mit Ausnahmen für lokale oder niedrig dosierte systemische Kortikosteroide)
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Andere antineoplastische Therapien parallel zur Studienmedikation
💡Praxis-Tipp
Die Dossierbewertung weist darauf hin, dass die im Vergleichsarm eingesetzten Chemotherapien teilweise in Dosierungen verabreicht wurden, die von der jeweiligen Fachinformation abweichen. Diese abweichenden Dosierungsschemata, wie beispielsweise die wöchentliche Gabe von Paclitaxel, werden jedoch als gängige Praxis im Versorgungsalltag eingestuft und haben laut Bericht keine negativen Konsequenzen für die Nutzenbewertung.
Häufig gestellte Fragen
Die Studie schloss Patientinnen und Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HR-positivem Brustkrebs ein. Voraussetzung war ein HER2-low oder HER2-ultralow Status sowie eine vorherige endokrine Therapie.
Als Vergleichstherapie diente eine Chemotherapie nach ärztlicher Maßgabe. Zur Auswahl standen die Wirkstoffe Capecitabin, Paclitaxel oder nab-Paclitaxel als Monotherapie.
Laut IQWiG-Bericht waren die Daten aus Instrumenten wie dem EORTC QLQ-C30 oder EQ-5D-VAS nicht verwertbar. Der Grund hierfür waren zu geringe und im Studienverlauf stark abnehmende Rücklaufquoten von unter 70 Prozent.
Die empfohlene Dosis in der Studie betrug 5,4 mg/kg Körpergewicht als intravenöse Infusion. Die Gabe erfolgte an Tag 1 eines 21-tägigen Behandlungszyklus.
Ein besonderes Augenmerk lag auf interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD) und Pneumonitis. Die Auswertung fokussierte sich hierbei auf symptomatische und patientenrelevante Ereignisse.
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Quelle: IQWiG A25-116: Trastuzumab deruxtecan (Mammakarzinom) - Addendum zum Projekt A25-54 (IQWiG, 2025). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.