Trastuzumab-Deruxtecan bei Mammakarzinom: IQWiG-Bewertung
Hintergrund
Die IQWiG-Nutzenbewertung A22-127 untersucht den Zusatznutzen von Trastuzumab-Deruxtecan bei Erwachsenen mit inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Mammakarzinom. Die Zielgruppe umfasst Personen, die bereits mindestens zwei gegen HER2 gerichtete Vorbehandlungen erhalten haben.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe festgelegt. In der zugrundeliegenden Studie DESTINY-Breast02 umfasste dies die Kombination aus Trastuzumab und Capecitabin oder Lapatinib und Capecitabin.
Bei der Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte, zweiarmige Untersuchung. Die Patientinnen und Patienten mussten zuvor zwingend mit Trastuzumab-Emtansin behandelt worden sein und einen ECOG-Performance-Status von 0 oder 1 aufweisen.
Empfehlungen
Studiendesign und Endpunkte
Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Als relevante sekundäre Endpunkte werden das Gesamtüberleben, die Symptomatik, der Gesundheitszustand sowie unerwünschte Ereignisse (UEs) erfasst.
Das endpunktübergreifende Verzerrungspotenzial auf Studienebene wird als niedrig eingestuft.
Methodische Einschränkungen
Der Bericht weist auf systematisch verkürzte Beobachtungszeiten bei bestimmten Endpunkten hin. Dies betrifft:
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Morbidität
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität
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Nebenwirkungen
Diese Endpunkte wurden lediglich für den Zeitraum der Behandlung zuzüglich 40 Tagen beziehungsweise drei Monaten erhoben. Das Gesamtüberleben wurde hingegen bis zum Studienende beobachtet.
Behandlungsdauer und Folgetherapien
Die mediane Behandlungsdauer unterschied sich deutlich zwischen den Studienarmen. Im Interventionsarm betrug sie 11,3 Monate, während sie im Kontrollarm bei lediglich 4,4 bis 4,6 Monaten lag.
Nach Absetzen der Studienmedikation erhielten viele Personen antineoplastische Folgetherapien. Etwa ein Viertel der Kontrollgruppe wechselte im weiteren Verlauf auf eine Behandlung mit Trastuzumab-Deruxtecan.
Dosierung
Der Bericht dokumentiert folgende Dosierungsschemata, die in der zugrundeliegenden Studie angewendet wurden:
| Wirkstoff | Dosierung | Zyklus |
|---|---|---|
| Trastuzumab-Deruxtecan | 5,4 mg/kg KG i.v. an Tag 1 | 21 Tage |
| Trastuzumab + Capecitabin | 8 mg/kg (Initial), dann 6 mg/kg i.v. an Tag 1 + 1250 mg/m2 oral 2-mal täglich an Tag 1-14 | 21 Tage |
| Lapatinib + Capecitabin | 1250 mg oral an Tag 1-21 + 1000 mg/m2 oral 2-mal täglich an Tag 1-14 | 21 Tage |
Kontraindikationen
Laut Bericht waren bestimmte Vorbehandlungen für eine Studienteilnahme ausgeschlossen. Dazu zählte eine vorherige Therapie mit Capecitabin.
Ebenso waren systemische Behandlungen mit Krebsmedikamenten innerhalb von drei Wochen vor Randomisierung nicht gestattet. Eine antikörperbasierte Krebstherapie durfte innerhalb von vier Wochen vor Randomisierung nicht erfolgt sein.
Als nicht erlaubte Begleitbehandlungen während der Studie werden unter anderem genannt:
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Andere antineoplastische Therapien
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Behandlung mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin
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Chronische systemische Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva (außer zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen)
💡Praxis-Tipp
Es wird im Bericht darauf hingewiesen, dass die Beobachtungszeiten für Lebensqualität und Nebenwirkungen an die Behandlungsdauer gekoppelt waren. Da die Behandlungsdauer im Interventionsarm mehr als doppelt so lang war wie im Kontrollarm, ist bei der Interpretation dieser Endpunkte eine methodische Verzerrung zu berücksichtigen. Es wird betont, dass verlässliche Aussagen über den gesamten Krankheitsverlauf eine kontinuierliche Erhebung bis zum Versterben erfordern würden.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht richtet sich die Therapie an Personen mit inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Mammakarzinom. Es wird vorausgesetzt, dass bereits mindestens zwei gegen HER2 gerichtete Vorbehandlungen, darunter zwingend Trastuzumab-Emtansin, verabreicht wurden.
Die Bewertung definiert eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe als Vergleich. In der Studie standen hierfür die Kombinationen aus Trastuzumab und Capecitabin oder Lapatinib und Capecitabin zur Verfügung.
Der Bericht gibt an, dass Trastuzumab-Deruxtecan intravenös verabreicht wird. Die Dosierung in der Studie betrug 5,4 mg pro Kilogramm Körpergewicht an Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus.
Der primäre Endpunkt der zugrundeliegenden Studie war das progressionsfreie Überleben. Zusätzlich wurden das Gesamtüberleben, die gesundheitsbezogene Lebensqualität, die Symptomatik und unerwünschte Ereignisse ausgewertet.
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Quelle: IQWiG A22-127: Trastuzumab-Deruxtecan (Mammakarzinom, HER2+, mind. 2 Vortherapien) – Addendum zum Auftrag A22-81 (IQWiG, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.