Prostatakarzinom: IQWiG-Nutzenbewertung zu Darolutamid

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A25-106 bewertet den Zusatznutzen von Darolutamid in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT). Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Männer mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom.

Da keine direkten Vergleichsstudien vorliegen, basiert die Bewertung auf einem adjustierten indirekten Vergleich. Hierbei wird die Studie ARANOTE (Darolutamid) mit der Studie TITAN (Apalutamid) über den Brückenkomparator Placebo plus ADT verglichen.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie definiert der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) unter anderem die Kombination aus ADT und Apalutamid, Enzalutamid oder Abirateronacetat. Der pharmazeutische Unternehmer wählte Apalutamid für den indirekten Vergleich.

Empfehlungen

Die Nutzenbewertung des IQWiG kommt zu folgenden zentralen Ergebnissen bezüglich der Therapie mit Darolutamid plus ADT.

Gesamtüberleben und Zusatznutzen

Laut Bewertung zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich kein statistisch signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben zwischen Darolutamid plus ADT und Apalutamid plus ADT.

Daraus leitet das IQWiG ab:

• Es gibt keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Darolutamid plus ADT gegenüber Apalutamid plus ADT.

• Für die Patientengruppe der erwachsenen Männer mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom gilt der Zusatznutzen als nicht belegt.

Morbidität und Lebensqualität

Für weitere patientenrelevante Endpunkte liegen laut Bericht keine geeigneten Daten für einen indirekten Vergleich vor. Dies betrifft insbesondere:

• Den stärksten Schmerz und die Beeinträchtigung durch Schmerz.

• Symptomatische skelettale Ereignisse.

• Fatigue und den allgemeinen Gesundheitszustand.

Nebenwirkungen

Aufgrund einer nicht ausreichenden Ergebnissicherheit in den zugrundeliegenden Studien war ein indirekter Vergleich der Nebenwirkungen nicht möglich. Folglich ergibt sich auch hier kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen oder geringeren Schaden.

Dosierung

Die Dosierung in der zugrundeliegenden ARANOTE-Studie erfolgte nach folgendem Schema:

Medikament	Dosierung	Applikation	Begleittherapie
Darolutamid	600 mg 2-mal täglich	oral	+ ADT
Placebo	2-mal täglich	oral	+ ADT

Die Androgendeprivationstherapie (ADT) musste bereits vor der Randomisierung begonnen und während der Studie fortgeführt werden. Dosisanpassungen erfolgten weitgehend gemäß der Fachinformation.

Kontraindikationen

Gemäß den Einschlusskriterien der ARANOTE-Studie waren bestimmte Vorbehandlungen nicht erlaubt. Dazu zählen:

• Androgeninhibitoren der 2. Generation (z. B. Enzalutamid, Apalutamid).

• CYP17-Enzyminhibitoren (z. B. Abirateronacetat) als antineoplastische Therapie.

• Chemotherapie, einschließlich Docetaxel, zur Behandlung des Prostatakarzinoms.

Zudem wurden Patienten mit bekannten Hirn- oder Leptomeningealmetastasen von der Studie ausgeschlossen.

Praxis-Tipp

Bei der Interpretation der Daten ist zu beachten, dass der fehlende Beleg eines Zusatznutzens primär auf dem Fehlen direkt vergleichender Studien beruht. Der durchgeführte indirekte Vergleich liefert laut IQWiG maximal eine geringe Ergebnissicherheit, da belastbare Daten ausschließlich für den Endpunkt Gesamtüberleben vorliegen.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Darolutamid beim metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom?

Laut IQWiG-Bewertung ist ein Zusatznutzen von Darolutamid in Kombination mit einer ADT im Vergleich zu Apalutamid plus ADT nicht belegt. Es zeigte sich kein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben.

Welche Studien liegen der IQWiG-Bewertung zu Darolutamid zugrunde?

Die Bewertung basiert auf einem indirekten Vergleich der Studien ARANOTE (Darolutamid) und TITAN (Apalutamid). Als Brückenkomparator diente in beiden Studien Placebo in Kombination mit einer ADT.

Wurden in der ARANOTE-Studie Patienten mit vorheriger Chemotherapie eingeschlossen?

Nein, eine vorherige Behandlung des Prostatakarzinoms mit einer Chemotherapie, einschließlich Docetaxel, war in der ARANOTE-Studie nicht erlaubt. Dies stellt einen Unterschied zur TITAN-Studie dar.

Wie wird Darolutamid in der Kombinationstherapie dosiert?

In der Zulassungsstudie wurde Darolutamid in einer Dosierung von 600 mg zweimal täglich oral verabreicht. Die Therapie erfolgte stets in Kombination mit einer fortgeführten Androgendeprivationstherapie (ADT).