Selpercatinib bei soliden Tumoren: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Die IQWiG-Dossierbewertung A24-63 befasst sich mit dem Wirkstoff Selpercatinib. Dieser wird als Monotherapie bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen RET-Fusions-positiven soliden Tumoren eingesetzt.
Das Anwendungsgebiet greift, wenn Behandlungsoptionen, die nicht auf RET abzielen, nur begrenzten klinischen Nutzen bieten oder ausgeschöpft sind. Nicht kleinzellige Lungenkarzinome (NSCLC) und Schilddrüsenkarzinome sind von dieser spezifischen Bewertung ausgeschlossen, da für sie separate Zulassungen bestehen.
Ziel des Berichts ist die Bewertung des Zusatznutzens im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Als Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) Best Supportive Care (BSC) festgelegt.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Selpercatinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
Der pharmazeutische Unternehmer legte für das Dossier lediglich Daten aus der einarmigen Basket-Studie LIBRETTO-001 vor. Da in dieser Studie kein direkter Vergleich mit Best Supportive Care stattfand, stuft das Institut die Daten als nicht geeignet für die Ableitung eines Zusatznutzens ein.
Diagnostik und Voruntersuchungen
Die Dokumentation zur qualitätsgesicherten Anwendung formuliert folgende Voraussetzungen vor Therapiebeginn:
-
Bestätigung der RET-Fusion durch einen validierten Test
-
Überprüfung der Leberwerte (ALT und AST)
-
Kontrolle des Blutdrucks
-
Sicherstellung eines QTcF-Intervalls von ≤ 470 ms sowie von Serumelektrolyten im Normbereich
Therapiemonitoring
Während der Behandlung wird eine engmaschige Überwachung empfohlen:
-
Regelmäßige Kontrolle von Blutdruck und Serumelektrolyten
-
EKG-Monitoring, insbesondere bei gleichzeitiger Gabe von QT-zeit-verlängernden Medikamenten
-
Engmaschige Überwachung bei Personen mit eingeschränkter Leberfunktion
Dosierung
Selpercatinib wird oral eingenommen. Die Dosierung erfolgt gewichtsadaptiert und wird bis zum Krankheitsprogress oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität fortgeführt.
| Körpergewicht | Empfohlene Dosis | Einnahmefrequenz |
|---|---|---|
| Unter 50 kg | 120 mg | Zweimal täglich |
| 50 kg oder mehr | 160 mg | Zweimal täglich |
Kontraindikationen
Gemäß den Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung werden folgende Warnhinweise und Kontraindikationen aufgeführt:
-
Kinder: Eine Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht vorgesehen.
-
Schwangerschaft und Stillzeit: Es wird von einem Einsatz in der Schwangerschaft abgeraten. Das Stillen sollte während der Therapie und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis ausgesetzt werden.
-
Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren sollte vermieden werden. Vorsicht ist zudem bei P-gp-Substraten sowie empfindlichen CYP2C8- und CYP3A4-Substraten geboten.
💡Praxis-Tipp
Ein zentraler Aspekt bei der Verordnung von Selpercatinib ist das hohe Potenzial für kardiovaskuläre Nebenwirkungen und Arzneimittelinteraktionen. Es wird nachdrücklich darauf hingewiesen, vor und während der Therapie das QT-Intervall sowie den Blutdruck regelmäßig zu kontrollieren. Zudem wird vor der gleichzeitigen Gabe von starken CYP3A4-Induktoren gewarnt, da diese die Wirksamkeit der Therapie signifikant herabsetzen können.
Häufig gestellte Fragen
Die Bewertung bezieht sich auf fortgeschrittene RET-Fusions-positive solide Tumore bei Erwachsenen. Ausgenommen sind NSCLC und Schilddrüsenkarzinome, da für diese Entitäten separate Anwendungsgebiete existieren.
Laut der IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen gegenüber Best Supportive Care nicht belegt. Der Grund hierfür ist das Fehlen von vergleichenden Studiendaten, da lediglich eine einarmige Studie vorgelegt wurde.
Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht der behandelten Person. Bei einem Gewicht ab 50 kg werden zweimal täglich 160 mg verabreicht, bei unter 50 kg sind es zweimal täglich 120 mg.
Vor Therapiebeginn wird ein validierter Test auf eine RET-Fusion gefordert. Zudem wird die Kontrolle von Leberwerten, Blutdruck, Serumelektrolyten und dem QT-Intervall im EKG empfohlen.
Es liegen keine Daten zur Anwendung bei Schwangeren vor, weshalb ein Einsatz nicht empfohlen wird. Gebärfähige Frauen sollten während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
War diese Zusammenfassung hilfreich?
Quelle: IQWiG A24-63: Selpercatinib (solide Tumore) - Nutzenbewertung gemäß §35a SGB V (IQWiG, 2024). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.