Selpercatinib bei RET-positivem NSCLC: IQWiG Bewertung
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A21-27 bewertet den Zusatznutzen von Selpercatinib bei erwachsenen Personen mit Rearranged-During-Transfection (RET)-Fusions-positivem, fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC).
Die Bewertung bezieht sich auf Fälle, die eine systemische Therapie nach platinbasierter Chemotherapie und/oder Immuntherapie benötigen. Grundlage der Bewertung ist das Dossier des pharmazeutischen Unternehmers (pU), welches Daten aus der noch laufenden, nicht kontrollierten Basket-Studie LIBRETTO-001 beinhaltet.
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat für verschiedene Vortherapie-Szenarien spezifische zweckmäßige Vergleichstherapien festgelegt. Dazu gehören unter anderem Docetaxel, Pemetrexed, Nivolumab oder patientenindividuelle Therapien.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Das IQWiG kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen von Selpercatinib nicht belegt ist. Es liegen keine randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) für einen direkten oder adjustierten indirekten Vergleich vor.
Methodische Mängel der Evidenz
Laut Bericht sind die vorgelegten Daten aus der Studie LIBRETTO-001 für die Nutzenbewertung ungeeignet. Folgende Gründe werden für diese Einschätzung genannt:
-
Es fehlen vergleichende Daten gegenüber der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie.
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Die gebildeten Patientengruppen bilden die Fragestellungen des G-BA hinsichtlich der Vortherapien nicht adäquat ab.
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Mehr als 20 % der berücksichtigten Personen in der Studie wurden nicht zulassungskonform behandelt.
Historische Vergleiche
Der pU legte Vergleiche einzelner Arme aus verschiedenen retrospektiven Studien (z. B. Mazieres 2019) vor. Diese Vergleiche werden als nicht verwertbar eingestuft.
Die Populationen unterscheiden sich laut Bewertung maßgeblich in Bezug auf die bisherigen Therapielinien und Vorbehandlungen. Ein valider Vergleich des Gesamtüberlebens ist somit methodisch nicht möglich.
Dosierung
Der Bericht zitiert folgende Dosierungsempfehlungen aus der Fachinformation für Selpercatinib:
| Körpergewicht | Empfohlene Dosis | Applikation | Zykluslänge |
|---|---|---|---|
| ≥ 50 kg | 160 mg 2-mal täglich | oral | 28 Tage |
| < 50 kg | 120 mg 2-mal täglich | oral | 28 Tage |
💡Praxis-Tipp
Der Bericht weist darauf hin, dass in der Zulassungsstudie LIBRETTO-001 ein relevanter Anteil der Behandelten abweichend von der Fachinformation therapiert wurde. Es wird betont, dass insbesondere bei einem Körpergewicht unter 50 kg eine reduzierte Startdosis zwingend erforderlich ist. Zudem wird eine Behandlung mit Selpercatinib über den Tumorprogress hinaus in der Bewertung kritisch betrachtet.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen von Selpercatinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Es fehlen geeignete vergleichende Studiendaten.
Die Standarddosis beträgt 160 mg zweimal täglich oral. Bei einem Körpergewicht unter 50 kg wird laut Fachinformation eine reduzierte Dosis von 120 mg zweimal täglich empfohlen.
Die Bewertung stützt sich maßgeblich auf die Basket-Studie LIBRETTO-001. Dabei handelt es sich um eine nicht kontrollierte, prospektive Studie ohne direkten Vergleichsarm.
Der G-BA definiert je nach Vortherapie unterschiedliche Optionen. Dazu gehören unter anderem Nivolumab, Pemetrexed, Docetaxel oder eine patientenindividuelle Therapie.
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Quelle: IQWiG A21-27: Selpercatinib (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.