Quizartinib bei AML: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat den Zusatznutzen von Quizartinib bewertet. Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Patientinnen und Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), die FLT3-ITD-positiv ist.

Die Behandlung mit Quizartinib erfolgt in Kombination mit einer Standard-Induktions- und Konsolidierungschemotherapie. Daran schließt sich eine Erhaltungstherapie mit Quizartinib als Monotherapie an.

Ziel der Dossierbewertung war der Vergleich dieser Therapie mit der vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie. Diese sieht unter anderem den Einsatz von Midostaurin vor.

Empfehlungen

Zweckmäßige Vergleichstherapie

Laut G-BA umfasst die zweckmäßige Vergleichstherapie folgende Phasen:

• Induktion: Cytarabin in Kombination mit Daunorubicin und Midostaurin

• Konsolidierung: Patientenindividuelle Therapie mit Cytarabin, Midostaurin und allogener Stammzelltransplantation

• Erhaltung: Patientenindividuelle Auswahl aus Azacitidin, Midostaurin oder Sorafenib

Bewertung der Studienlage

Der pharmazeutische Unternehmer legte die QuANTUM-First-Studie vor. Diese doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie verglich Quizartinib mit Placebo in allen drei Therapiephasen.

Das IQWiG stellt fest, dass die vom G-BA festgelegte Vergleichstherapie in der Studie nicht umgesetzt wurde. Insbesondere fehlte der Vergleich gegenüber dem Therapiestandard Midostaurin in der Induktions- und Konsolidierungsphase.

In der Erhaltungsphase wurde in der Studie lediglich Placebo statt einer aktiven Intervention eingesetzt.

Fazit zum Zusatznutzen

Aufgrund der ungeeigneten Vergleichstherapie in der vorgelegten Studie zieht das IQWiG folgendes Fazit:

• Für die Induktionschemotherapie ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

• Für die Konsolidierungstherapie ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

• Für die Erhaltungstherapie ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

Dosierung

Die in der QuANTUM-First-Studie verwendeten Dosierungen von Quizartinib umfassten laut Dossierbewertung:

Therapiephase	Medikament	Dosierung
Induktion (Zyklus 1-2)	Quizartinib	40 mg/Tag oral (Tag 8–21 bzw. 6-19)
Konsolidierung (bis 4 Zyklen)	Quizartinib	40 mg/Tag oral (Tag 6–19)
Erhaltung (bis 36 Zyklen)	Quizartinib	30 mg/Tag (Tag 1-15), danach 60 mg/Tag

Zusätzlich wird im Bericht eine Dosisreduktion auf 20 mg/Tag bei gleichzeitiger Gabe von starken CYP3A4-Inhibitoren beschrieben.

Kontraindikationen

Gemäß den Einschlusskriterien der bewerteten Studie waren folgende Personengruppen von der Behandlung ausgeschlossen:

• Personen mit akuter Promyelozytenleukämie

• Personen mit Therapie-assoziierter AML

• Personen mit BCR-ABL-positiver Leukämie

• Personen mit Leukämiebefall des zentralen Nervensystems

• Personen mit ausgeprägten kardiovaskulären Risikofaktoren (insbesondere QTcF-Intervall > 450 ms)

Praxis-Tipp

Laut IQWiG-Bewertung ist der Zusatznutzen von Quizartinib bei FLT3-ITD-positiver AML nicht belegt, da in der Zulassungsstudie der Vergleich zum Therapiestandard Midostaurin fehlte. Es wird deutlich, dass Midostaurin in den aktuellen Leitlinien als Standard in der Induktions- und Konsolidierungsphase verankert ist.

Häufig gestellte Fragen

Für welche Indikation wurde Quizartinib vom IQWiG bewertet?

Quizartinib wurde für erwachsene Patientinnen und Patienten mit neu diagnostizierter, FLT3-ITD-positiver akuter myeloischer Leukämie (AML) bewertet. Die Therapie erfolgt laut IQWiG-Bericht in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie.

Wie hoch ist der Zusatznutzen von Quizartinib bei AML?

Das IQWiG stuft den Zusatznutzen von Quizartinib in allen Therapiephasen als nicht belegt ein. Grund dafür ist das Fehlen von Studiendaten, die das Medikament mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie vergleichen.

Warum wurde die QuANTUM-First-Studie vom IQWiG als ungeeignet eingestuft?

In der Studie wurde Quizartinib lediglich mit Placebo verglichen. Der vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) geforderte Vergleich mit dem Therapiestandard Midostaurin fand laut Bericht nicht statt.

Welche Erhaltungstherapie empfiehlt der G-BA bei FLT3-ITD-positiver AML?

Als zweckmäßige Vergleichstherapie in der Erhaltungsphase nennt der G-BA eine patientenindividuelle Auswahl. Diese umfasst laut Dossierbewertung Azacitidin, Midostaurin oder den Off-Label-Einsatz von Sorafenib.