NSCLC-Therapie mit Cemiplimab: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Die IQWiG-Dossierbewertung A23-37 aus dem Jahr 2023 untersucht den Zusatznutzen von Cemiplimab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie. Das Anwendungsgebiet umfasst die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit einem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC).
Voraussetzung für die Therapie ist, dass das NSCLC den Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) in mindestens 1 % der Tumorzellen exprimiert. Zudem dürfen keine Aberrationen der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren (EGFR), der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder des C-ros Oncogene 1 (ROS1) vorliegen.
Die Bewertung unterteilt die Patientengruppe anhand der PD-L1-Expression in zwei Fragestellungen. Untersucht werden Personen mit einer Expression von mindestens 50 Prozent sowie Personen mit einer Expression zwischen 1 und 49 Prozent.
Empfehlungen
Die IQWiG-Bewertung analysiert die vom pharmazeutischen Unternehmer eingereichten Daten zum Zusatznutzen. Es wurden keine direkten Vergleichsstudien zur zweckmäßigen Vergleichstherapie identifiziert.
Methodik der indirekten Vergleiche
Der Hersteller legte adjustierte indirekte Vergleiche vor. Als Brückenkomparator diente eine platinbasierte Chemotherapie.
Die Auswertung stützt sich auf folgende Zuordnung der Studien:
| PD-L1-Expression | Interventionsstudie | Vergleichsstudien (Pembrolizumab) |
|---|---|---|
| ≥ 50 % | EMPOWER-Lung 3 | KEYNOTE 024, KEYNOTE 042 |
| 1 bis 49 % | EMPOWER-Lung 3 | KEYNOTE 189, KEYNOTE 407 |
Bewertung der Datenqualität
Laut Bericht können die vorgelegten indirekten Vergleiche nicht für die Nutzenbewertung herangezogen werden. Das Institut begründet dies mit methodischen Mängeln in den eingereichten Analysen.
Es wird kritisiert, dass ausschließlich Ergebnisse für den Endpunkt Gesamtüberleben vorgelegt wurden. Daten zu Morbidität, gesundheitsbezogener Lebensqualität und unerwünschten Ereignissen fehlen vollständig.
Fehlende Studienähnlichkeit
Ein weiterer Kritikpunkt ist die mangelnde Ähnlichkeit der herangezogenen Studienpopulationen. Der Hersteller nahm nachträgliche Einschränkungen der Populationen vor.
Diese Post-hoc-Einschränkungen basierten auf dem Einsatz von Carboplatin gemäß der Arzneimittel-Richtlinie zum Off-Label-Use. Dadurch wurden relevante Anteile der Studienpopulationen aus den KEYNOTE-Studien (bis zu 48 Prozent) nicht in die Analysen einbezogen.
Zudem wurden bei der Fragestellung zur PD-L1-Expression von 1 bis 49 Prozent fehlerhaft auch Personen mit einer Expression von unter 1 Prozent eingeschlossen. Dies entspricht nicht dem zugelassenen Anwendungsgebiet.
Kontraindikationen
Die Therapie mit Cemiplimab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie ist in diesem Anwendungsgebiet nicht indiziert, wenn bestimmte genetische Veränderungen vorliegen.
Laut Bewertung sind folgende Mutationen ausgeschlossen:
-
EGFR-Mutationen
-
ALK-Translokationen
-
ROS1-Fusionen
💡Praxis-Tipp
Bei der Interpretation von indirekten Studienvergleichen in Nutzenbewertungen wird empfohlen, auf die Vollständigkeit der Endpunkte zu achten. Die alleinige Betrachtung des Gesamtüberlebens ohne Einbezug von Lebensqualität und Nebenwirkungen reicht laut IQWiG nicht aus, um einen Zusatznutzen methodisch sauber zu belegen.
Häufig gestellte Fragen
Die Zulassung umfasst die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit NSCLC, das PD-L1 in mindestens 1 Prozent der Tumorzellen exprimiert. Laut IQWiG-Bericht dürfen zudem keine EGFR-, ALK- oder ROS1-Aberrationen vorliegen.
Bei einer PD-L1-Expression von mindestens 50 Prozent legt der Gemeinsame Bundesausschuss Pembrolizumab als Monotherapie als Vergleichstherapie fest. Alternativ werden auch Atezolizumab oder Cemiplimab als Monotherapie genannt.
Die Bewertung kritisiert, dass der Hersteller nur Daten zum Gesamtüberleben eingereicht hat und wichtige Endpunkte wie Lebensqualität fehlten. Zudem wurde die Ähnlichkeit der Studienpopulationen durch nachträgliche Dateneinschränkungen als nicht gegeben eingestuft.
Für den Interventionsarm mit Cemiplimab stützte sich der pharmazeutische Unternehmer auf die Daten der Studie EMPOWER-Lung 3. Es handelt sich dabei um eine randomisierte, kontrollierte Studie.
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Quelle: IQWiG A23-37: Cemiplimab (NSCLC, Kombination mit platinbasierter Chemotherapie) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.