Entrectinib bei NTRK-Genfusion: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) beauftragte das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit einem Addendum zur Nutzenbewertung von Entrectinib. Dies betrifft Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit soliden Tumoren und einer neurotrophen Tyrosin-Rezeptor-Kinase (NTRK)-Genfusion.

Im Rahmen des Stellungnahmeverfahrens reichte der pharmazeutische Unternehmer zusätzliche Daten ein. Diese umfassten Auswertungen der Basket-Studie STARTRK-2 sowie Vergleiche mit der Flatiron-Health-Datenbank zum Gesamtüberleben.

Entrectinib ist für Fälle zugelassen, in denen eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung vorliegt und keine zufriedenstellenden Therapieoptionen zur Verfügung stehen. Das IQWiG prüfte, ob die nachgereichten Daten einen Zusatznutzen belegen können.

Empfehlungen

Der Bericht formuliert folgende methodische Bewertungen zu den eingereichten Daten:

Bewertung der Studienpopulation

Laut IQWiG-Bericht ist bei den vorgelegten Auswertungspopulationen nicht sichergestellt, dass sie die zulassungskonforme Zielgruppe abbilden. Weder die Einschlusskriterien der Studie STARTRK-2 noch die Kriterien des Unternehmers operationalisieren das Merkmal der fehlenden Therapieoptionen ausreichend.

Zudem wird der Ausschluss bestimmter Personen aus der Wirksamkeitsanalyse (NTRK EE) kritisiert. Bei ohnehin geringen Fallzahlen sei dieser Ausschluss für Endpunkte wie das Gesamtüberleben nicht sachgerecht.

Vergleich zum Gesamtüberleben

Der Bericht bewertet den Vergleich von Entrectinib-Daten mit einer patientenindividuellen Therapie aus der Flatiron-Health-Datenbank. Dabei wurden folgende methodische Mängel festgestellt:

• Die Auswertung erfolgte nicht getrennt nach Tumorentitäten, was in dieser Indikation als notwendig erachtet wird.

• Es wurden Personen eingeschlossen, die eine nicht zulassungskonforme Dosierung von über 600 mg Entrectinib erhielten.

• Im Propensity-Score-adjustierten Vergleich zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied beim Gesamtüberleben (Hazard Ratio 0,44; p = 0,056).

Pädiatrische Daten

Für die pädiatrische Zielgruppe ab 12 Jahren wurden Daten aus der Studie STARTRK-NG eingereicht. Das IQWiG stellt fest, dass die eingeschlossenen Personen mit NTRK-Genfusion zum relevanten Datenschnitt jünger als 12 Jahre waren.

Fazit zum Zusatznutzen

Zusammenfassend ändert das Addendum die ursprüngliche Bewertung nicht. Das IQWiG kommt zu folgendem Schluss:

Indikation	Zweckmäßige Vergleichstherapie	Zusatznutzen
Solide Tumoren mit NTRK-Genfusion (ab 12 J.), keine Therapieoptionen	Patientenindividuelle Therapie (inkl. Best Supportive Care)	Nicht belegt

Praxis-Tipp

Bei der Interpretation von übergreifenden Basket-Studien zu tumoragnostischen Therapien wird darauf hingewiesen, dass eine Betrachtung der Ergebnisse getrennt nach Tumorentitäten essenziell bleibt. Laut IQWiG reicht ein entitätenübergreifender Vergleich nicht aus, um einen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie methodisch sicher zu belegen.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Entrectinib bei NTRK-Genfusion?

Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Entrectinib bei soliden Tumoren mit NTRK-Genfusion gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Die vorgelegten Daten waren methodisch nicht ausreichend, um einen Vorteil nachzuweisen.

Für welche Altersgruppe wurde Entrectinib in diesem Bericht bewertet?

Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene und pädiatrische Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren. Für die pädiatrische Gruppe lagen dem IQWiG jedoch keine verwertbaren Daten im zulassungskonformen Alter vor.

Warum wurden die Daten aus der Flatiron-Health-Datenbank vom IQWiG abgelehnt?

Der Bericht kritisiert, dass der Vergleich nicht nach Tumorentitäten getrennt durchgeführt wurde. Zudem wurden Personen mit nicht zulassungskonformen Dosierungen eingeschlossen und der Überlebensvorteil war statistisch nicht signifikant.