Ceftolozan/Tazobactam bei Pneumonie: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A20-26 evaluiert den Zusatznutzen der Wirkstoffkombination Ceftolozan/Tazobactam. Das Anwendungsgebiet umfasst erwachsene Personen mit im Krankenhaus erworbener (nosokomialer) Pneumonie, einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonie.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie legte der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) eine patientenindividuelle antibiotische Therapie fest. Diese muss das Risiko für multiresistente Erreger (MRE) sowie die Erregersensibilität nach Vorliegen eines Antibiogramms berücksichtigen.

Der pharmazeutische Unternehmer reichte für die Bewertung hauptsächlich die Phase-III-Studie PN008 ein. In dieser wurde die Studienmedikation standardmäßig mit dem Wirkstoff Meropenem verglichen.

Empfehlungen

Bewertung der Studienmethodik

Laut IQWiG ist die vorgelegte Studie PN008 für die Ableitung eines Zusatznutzens nicht geeignet. Es wird kritisiert, dass der Vergleichsarm nicht der vom G-BA geforderten patientenindividuellen Therapie entspricht.

Die Mängel der kalkulierten Therapie umfassen laut Bericht:

• Standardmäßige Gabe von Meropenem ohne individuelle Abwägung des lokalen Erregerspektrums

• Fehlende leitliniengerechte Kombinationstherapie bei hohem MRE-Risiko

• Unbegründete standardmäßige Ausweitung des Wirkspektrums auf grampositive Erreger

Mängel bei der gezielten Therapie

Der Bericht bemängelt zudem die fehlende Deeskalation nach Vorliegen des Antibiogramms. Obwohl bei vielen Behandelten keine Erreger vorlagen, die Meropenem zwingend erforderten, wurde die Therapie meist nicht angepasst.

In-vitro-Daten und Gesamtergebnis

Die zusätzlich eingereichten In-vitro-Daten werden vom IQWiG ebenfalls als ungeeignet eingestuft. Es fehlen unter anderem Testungen von relevanten Wirkstoffkombinationen.

Zusammenfassend ergibt sich laut IQWiG kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Ceftolozan/Tazobactam gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie. Ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt.

Dosierung

Die in der bewerteten Studie PN008 verwendeten Dosierungen für erwachsene Personen mit nosokomialer Pneumonie lauten wie folgt:

Wirkstoff	Dosierung	Applikationsintervall	Applikationsweg
Ceftolozan/Tazobactam	3000 mg	alle 8 (± 2) Stunden	intravenöse Infusion
Meropenem (Komparator)	1000 mg	alle 8 (± 2) Stunden	intravenöse Infusion

Bei einer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15–50 ml/min) ist laut Studiendesign eine Dosisanpassung erforderlich.

Praxis-Tipp

Der IQWiG-Bericht betont indirekt die Wichtigkeit einer leitliniengerechten kalkulierten Kombinationstherapie bei hohem MRE-Risiko. Zudem wird hervorgehoben, dass nach Vorliegen eines Antibiogramms eine konsequente Deeskalation auf eine gezielte Therapie mit möglichst schmalem Wirkspektrum erfolgen sollte. Eine rein standardisierte Fortführung einer Breitbandantibiose ohne individuelle Reevaluation wird als nicht sachgerecht eingestuft.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Ceftolozan/Tazobactam bei nosokomialer Pneumonie?

Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Die vorgelegten Studiendaten wurden als methodisch ungeeignet eingestuft.

Warum wurde die Zulassungsstudie vom IQWiG abgelehnt?

Die Studie verglich das Medikament standardmäßig mit Meropenem, ohne eine patientenindividuelle Anpassung vorzunehmen. Dies widerspricht laut Bericht der vom G-BA geforderten zweckmäßigen Vergleichstherapie.

Wie sollte die kalkulierte Therapie bei hohem MRE-Risiko erfolgen?

Der Bericht verweist auf Leitlinien, die eine Kombinationstherapie aus einem Pseudomonas-wirksamen Betalaktam und einem weiteren Wirkstoff gegen gramnegative MRE empfehlen. Eine Monotherapie wird bei schwerer Erkrankung als ungeeignet angesehen.

Was empfiehlt die Leitlinie nach Vorliegen des Antibiogramms?

Es wird eine Reevaluation nach etwa 72 Stunden empfohlen. Entsprechend dem Erregernachweis sollte eine Umstellung auf eine gezielte Therapie mit möglichst schmalem Wirkspektrum (Deeskalation) erfolgen.