Ivacaftor bei zystischer Fibrose (Kinder): IQWiG
Hintergrund
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit der Nutzenbewertung von Ivacaftor in Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor beauftragt.
Die Bewertung bezieht sich auf Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose. Voraussetzung für diese spezifische Indikation ist, dass die Betroffenen heterozygot für die F508del-Mutation sind und eine von 14 spezifischen Mutationen im CFTR-Gen aufweisen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Best Supportive Care (BSC) festgelegt. Diese umfasst eine patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und zur Verbesserung der Lebensqualität.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende Kernaspekte zur Nutzenbewertung:
Bewertung der Studiendaten
Laut IQWiG legte der pharmazeutische Unternehmer Daten aus der einarmigen Studie VX15-661-113 vor. Diese Studie wird als ungeeignet eingestuft, da sie keinen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ermöglicht.
Zudem wird angemerkt, dass ein Teil der Kinder in der Studie entgegen den Vorgaben der Fachinformation unterdosiert war. Dies betraf Kinder mit einem Körpergewicht zwischen 30 und 40 kg.
Zusatznutzen
Aufgrund der fehlenden geeigneten Vergleichsdaten leitet das IQWiG ab, dass ein Zusatznutzen von Ivacaftor in Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor nicht belegt ist.
Es gibt laut Bericht keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
Hinweise zur Anwendung
Die Fachinformation formuliert folgende Vorgaben zur Einnahme:
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Die Tabletten sind im Ganzen zu schlucken und dürfen nicht zerkaut oder zerdrückt werden.
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Die Einnahme wird zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit empfohlen.
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Die Morgen- und Abenddosen sollen in einem Abstand von etwa 12 Stunden verabreicht werden.
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Auf Speisen oder Getränke mit Grapefruit ist zwingend zu verzichten.
Dosierung
Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht der Kinder. Es wird eine Kombination aus Tezacaftor/Ivacaftor am Morgen und Ivacaftor am Abend verabreicht.
| Körpergewicht | Morgendosis | Abenddosis |
|---|---|---|
| < 30 kg | 1 Filmtablette Tezacaftor/Ivacaftor (50 mg/75 mg) | 1 Filmtablette Ivacaftor (75 mg) |
| ≥ 30 kg | 1 Filmtablette Tezacaftor/Ivacaftor (100 mg/150 mg) | 1 Filmtablette Ivacaftor (150 mg) |
Bei gleichzeitiger Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren sowie bei eingeschränkter Leberfunktion ist laut Fachinformation eine Dosisanpassung erforderlich.
Kontraindikationen
Laut Fachinformation bestehen folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:
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Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder sonstige Bestandteile.
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Die Anwendung wird bei Personen nach einer Organtransplantation nicht empfohlen.
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Bei stark eingeschränkter Leberfunktion wird die Anwendung nur empfohlen, wenn der Nutzen die Risiken übersteigt.
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Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen, da dies zu einem Wirksamkeitsverlust führen kann.
💡Praxis-Tipp
Die Fachinformation betont die Notwendigkeit regelmäßiger Leberfunktionstests, da erhöhte Transaminasenwerte bei der Therapie häufig auftreten. Es wird empfohlen, die Leberwerte vor Behandlungsbeginn, alle 3 Monate im ersten Jahr und danach jährlich zu kontrollieren.
Häufig gestellte Fragen
Laut Fachinformation erfolgt die Einnahme morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden. Es wird darauf hingewiesen, die Tabletten unzerkaut zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit zu schlucken.
Der IQWiG-Bericht kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen mangels geeigneter Vergleichsstudien nicht belegt ist. Der Hersteller legte lediglich Daten aus einer einarmigen Studie vor, die keinen Vergleich mit Best Supportive Care zuließ.
Wenn weniger als 6 Stunden vergangen sind, sollte die Dosis laut Fachinformation baldmöglichst nachgeholt werden. Sind mehr als 6 Stunden vergangen, wird empfohlen, die Dosis auszulassen und zum regulären Plan zurückzukehren.
Die Fachinformation rät ausdrücklich davon ab. Während der gesamten Behandlung soll auf Speisen und Getränke, die Grapefruit enthalten, verzichtet werden.
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Quelle: IQWiG A20-110: Ivacaftor (Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis < 12 Jahren, F508del-Mutation, heterozygot) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.