Ivacaftor/Tezacaftor bei CF (Kinder): IQWiG-Bewertung
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A20-109 bewertet den Zusatznutzen von Ivacaftor in Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor. Die Bewertung bezieht sich auf Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose.
Voraussetzung für diese spezifische Indikation ist, dass die Betroffenen homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind. Die vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie ist Lumacaftor/Ivacaftor.
Zystische Fibrose ist eine schwerwiegende Erkrankung mit Multi-System-Organdysfunktion. Sie mindert die Lebenserwartung und Lebensqualität der Betroffenen stark, weshalb ein hoher medizinischer Bedarf an wirksamen zielgerichteten Therapien besteht.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Ivacaftor in Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Der pharmazeutische Unternehmer reichte für das Dossier keine geeigneten vergleichenden Daten ein.
Es wird bemängelt, dass die vorgelegte Evidenz auf der einarmigen Studie VX15-661-113 basiert. Diese Studie ermöglicht keinen direkten Vergleich mit der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie Lumacaftor/Ivacaftor.
Methodische Kritikpunkte
Die Bewertung hebt folgende methodische Schwächen der eingereichten Daten hervor:
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Es fehlen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) für den direkten Vergleich.
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In der vorgelegten einarmigen Studie lag bei einem Teil der Kinder (Gewicht 30 bis unter 40 kg) eine Unterdosierung vor.
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Die zusätzlich angeführten Studien (VX16-661-115 und VX17-661-116) sind aufgrund zu kurzer Dauer oder fehlendem Vergleichsarm ebenfalls nicht für die Ableitung eines Zusatznutzens geeignet.
Dosierung
Die Fachinformation gibt folgende Dosierungsempfehlungen für Kinder ab 6 Jahren, Jugendliche und Erwachsene vor. Die Einnahme erfolgt im Abstand von etwa 12 Stunden zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit.
| Körpergewicht | Morgendosis (Tezacaftor/Ivacaftor) | Abenddosis (Ivacaftor) |
|---|---|---|
| Unter 30 kg | 1 Filmtablette (50 mg / 75 mg) | 1 Filmtablette (75 mg) |
| Ab 30 kg | 1 Filmtablette (100 mg / 150 mg) | 1 Filmtablette (150 mg) |
Bei gleichzeitiger Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren sowie bei eingeschränkter Leberfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich.
Kontraindikationen
Kontraindikationen
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Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder sonstige Bestandteile.
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Die Kombination darf nicht bei Personen angewendet werden, die heterozygot für die F508del-Mutation sind und eine zweite, nicht zugelassene Mutation im CFTR-Gen aufweisen.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
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Leberfunktion: Erhöhte Transaminasenwerte sind möglich. Es werden Leberfunktionstests vor Therapiebeginn, alle 3 Monate im ersten Jahr und danach jährlich empfohlen.
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Augen (Kinder/Jugendliche): Es wurde über Fälle von nicht kongenitaler Linsentrübung berichtet. Augenuntersuchungen vor und während der Therapie werden empfohlen.
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Organtransplantation: Die Anwendung nach einer Organtransplantation wird nicht empfohlen.
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Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen. Auf Speisen oder Getränke mit Grapefruit ist zu verzichten.
💡Praxis-Tipp
Es wird darauf hingewiesen, dass die Tabletten zwingend zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen werden müssen, um eine ausreichende Resorption zu gewährleisten. Zudem wird bei Kindern und Jugendlichen vor und während der Therapie eine regelmäßige augenärztliche Kontrolle auf Linsentrübungen (Katarakte) empfohlen.
Häufig gestellte Fragen
Laut Fachinformation erhalten Kinder unter 30 kg morgens eine Filmtablette Tezacaftor/Ivacaftor (50/75 mg) und abends eine Filmtablette Ivacaftor (75 mg). Die Einnahme erfolgt im Abstand von 12 Stunden mit einer fetthaltigen Mahlzeit.
Der IQWiG-Bericht kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Lumacaftor/Ivacaftor nicht belegt ist. Es fehlten geeignete vergleichende Studiendaten im eingereichten Dossier.
Es wird empfohlen, die Leberfunktionstests (Transaminasen) vor Beginn der Behandlung, alle 3 Monate im ersten Behandlungsjahr und danach jährlich zu kontrollieren. Bei Auffälligkeiten sind engmaschigere Kontrollen indiziert.
Bei gleichzeitiger Gabe von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren ist eine Dosisreduktion von Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor erforderlich. Die genauen Anpassungsschemata sind der Fachinformation zu entnehmen.
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Quelle: IQWiG A20-109: Ivacaftor (Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis < 12 Jahren, F508del-Mutation, homozygot) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.