Zystische Fibrose bei Kindern (Kaftrio): IQWiG-Bewertung
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des IQWiG bewertet den Zusatznutzen der Wirkstoffkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor. Die Bewertung bezieht sich auf Patientinnen und Patienten mit zystischer Fibrose im Alter von 6 bis 11 Jahren.
Spezifisch geht es um Kinder, die heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind. Auf dem zweiten Allel muss eine Mutation vorliegen, die weder eine Minimalfunktions-, Gating- noch Restfunktions-Mutation ist, oder die Mutation ist unbekannt.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) Best supportive Care (BSC) festgelegt. Darunter wird eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung verstanden.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:
Bewertung des Zusatznutzens
Laut Bericht ist ein Zusatznutzen der Kombinationstherapie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Best supportive Care) nicht belegt. Es liegen keine randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) vor, die die Intervention direkt mit der Vergleichstherapie vergleichen.
Methodische Aspekte der Evidenz
Der pharmazeutische Unternehmer versuchte, den Zusatznutzen von einer anderen Patientengruppe auf die Zielpopulation zu übertragen. Dies wurde abgelehnt, da die Übertragung rein qualitativ über das Wirkprinzip argumentiert wurde.
Es wurden keine Daten zu patientenrelevanten Endpunkten für die spezifische Fragestellung vorgelegt. Der Bericht betont, dass die Zielpopulation aufgrund diverser Mutationen auf dem zweiten Allel ein sehr heterogenes klinisches Bild aufweist.
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Die Leitlinie definiert Best supportive Care als patientenindividuell optimierte Behandlung. Diese umfasst unter anderem:
-
Mukolytika und Antibiotika bei pulmonalen Infektionen
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Pankreasenzymsubstitution bei Pankreasinsuffizienz
-
Physiotherapie und diätetische Maßnahmen
Dosierung
Laut Fachinformation wird folgende Dosierung für Kinder ab 6 Jahren empfohlen:
| Alter und Gewicht | Morgendosis (IVA/TEZ/ELX) | Abenddosis (IVA) |
|---|---|---|
| 6 bis < 12 Jahre, < 30 kg | 2 Tabletten (je 37,5 mg/25 mg/50 mg) | 1 Tablette (75 mg) |
| 6 bis < 12 Jahre, ≥ 30 kg | 2 Tabletten (je 75 mg/50 mg/100 mg) | 1 Tablette (150 mg) |
| ≥ 12 Jahre | 2 Tabletten (je 75 mg/50 mg/100 mg) | 1 Tablette (150 mg) |
Die Einnahme wird zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit im Abstand von ungefähr 12 Stunden empfohlen.
Dosisanpassung bei CYP3A-Inhibitoren
Bei gleichzeitiger Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren ist eine Dosisreduktion erforderlich:
| Interaktion | Tag 1 | Tag 2 | Tag 3 | Tag 4 |
|---|---|---|---|---|
| Mäßige CYP3A-Inhibitoren | Morgens: 2 Tbl. IVA/TEZ/ELX | Morgens: 1 Tbl. IVA | Morgens: 2 Tbl. IVA/TEZ/ELX | Morgens: 1 Tbl. IVA (alternierend fortsetzen) |
| Starke CYP3A-Inhibitoren | Morgens: 2 Tbl. IVA/TEZ/ELX | Keine Dosis | Keine Dosis | Morgens: 2 Tbl. IVA/TEZ/ELX (2x wöchentlich) |
Bei beiden Anpassungsschemata entfällt die reguläre Abenddosis mit Ivacaftor vollständig.
Kontraindikationen
Es wird darauf hingewiesen, dass die Therapie nur von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung der zystischen Fibrose verordnet werden darf.
Wenn der Genotyp nicht bekannt ist, muss das Vorliegen von mindestens einer F508del-Mutation zwingend durch eine Genotypisierung bestätigt werden, bevor eine Behandlung eingeleitet wird.
💡Praxis-Tipp
Ein wesentlicher Aspekt im klinischen Alltag ist die strikte Beachtung des Einnahmeschemas bei verpassten Dosen. Es wird darauf hingewiesen, dass eine versäumte Morgendosis nur innerhalb von 6 Stunden nachgeholt werden soll, während bei einer späteren Einnahme die Abenddosis entfällt. Zudem dürfen die Morgen- und Abenddosis unter keinen Umständen gleichzeitig eingenommen werden.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen in dieser spezifischen Patientengruppe nicht belegt. Es fehlen direkt vergleichende Studien gegenüber der Best supportive Care.
Für Kinder zwischen 6 und 11 Jahren mit einem Körpergewicht unter 30 kg werden morgens zwei Tabletten (je 37,5 mg/25 mg/50 mg) empfohlen. Abends erfolgt die Gabe von einer Tablette Ivacaftor (75 mg).
Der Gemeinsame Bundesausschuss definiert Best supportive Care als Vergleichstherapie. Diese umfasst eine patientenindividuelle Behandlung mit Mukolytika, Antibiotika, Physiotherapie und diätetischen Maßnahmen.
Es wird empfohlen, die Morgen- und Abenddosis zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit einzunehmen. Der zeitliche Abstand zwischen den Dosen sollte etwa 12 Stunden betragen.
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Quelle: IQWiG A22-19: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Kombination mit Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis 11 Jahre, F508del-Mutation, andere / unbekannte (IQWiG, 2022). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.