Zystische Fibrose (6-11 J.): IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A22-18 aus dem Jahr 2022 bewertet den Zusatznutzen der Dreifachkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor. Die Bewertung bezieht sich auf Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose.

Voraussetzung für diese spezifische Indikation ist, dass die Betroffenen heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind. Zudem muss auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation (RF-Mutation) vorliegen.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Kombination aus Tezacaftor/Ivacaftor plus Ivacaftor festgelegt. Beide Therapien werden zusätzlich zu einer patientenindividuellen symptomatischen Behandlung (Best Supportive Care) angewendet.

Empfehlungen

Die Bewertung des IQWiG kommt zu einem eindeutigen Ergebnis bezüglich des therapeutischen Mehrwerts.

Fehlende Evidenz und Studienlage

Laut Bericht legte der pharmazeutische Unternehmer keine randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) vor, die die Dreifachkombination direkt mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie vergleichen. Es liegen keine Daten zu patientenrelevanten Endpunkten für die spezifische Zielpopulation vor.

Ablehnung der Datenübertragung

Der Hersteller versuchte, den Zusatznutzen durch die Übertragung von Daten anderer Patientengruppen zu belegen. Das IQWiG lehnt dieses Vorgehen aus folgenden Gründen ab:

• Die Übertragung von Daten von Kindern mit Minimalfunktions-Mutation (MF-Mutation) basiert auf einer Studie mit abweichender Vergleichstherapie (Placebo statt Tezacaftor/Ivacaftor).

• Die Übertragung von Daten älterer Betroffener (ab 12 Jahren) stützt sich auf eine Studie, die aufgrund einer zu kurzen Dauer von 8 Wochen bereits in früheren Bewertungen als ungeeignet eingestuft wurde.

• Eine rein qualitative Argumentation über das Wirkprinzip reicht als Beleg für einen Zusatznutzen nicht aus.

Fazit zum Zusatznutzen

Aufgrund der fehlenden und methodisch unzureichenden Datenlage ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Überlegenheitseffekt. Ein Zusatznutzen von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor plus Ivacaftor ist gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

Dosierung

Der Bericht zitiert die zugelassenen Dosierungsschemata basierend auf dem Körpergewicht der Kinder (6 bis 11 Jahre).

Körpergewicht	Morgendliche Dosis (IVA/TEZ/ELX)	Abendliche Dosis (IVA)
< 30 kg	2 Tabletten (je 37,5 mg / 25 mg / 50 mg)	1 Tablette (75 mg)
≥ 30 kg	2 Tabletten (je 75 mg / 50 mg / 100 mg)	1 Tablette (150 mg)

(Hinweis: IVA = Ivacaftor, TEZ = Tezacaftor, ELX = Elexacaftor)

Kontraindikationen

Der Quelltext verweist bezüglich Kontraindikationen lediglich auf die jeweiligen Fachinformationen der Präparate. Spezifische Warnhinweise werden im vorliegenden Bewertungsbericht nicht detailliert aufgeführt.

Praxis-Tipp

Bei der Verordnung von CFTR-Modulatoren wird darauf hingewiesen, dass die genaue genetische Konstellation (hier: F508del heterozygot plus RF-Mutation) zwingend beachtet werden muss. Laut IQWiG-Bewertung lässt sich die Wirksamkeit nicht pauschal von einem Mutationstyp oder einer Altersgruppe auf eine andere übertragen. Für die Altersgruppe der 6- bis 11-Jährigen mit dieser spezifischen Genetik ist ein Zusatznutzen der Dreifachkombination gegenüber der Zweifachkombination formal nicht belegt.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat die Dreifachkombination bei Kindern von 6 bis 11 Jahren mit RF-Mutation?

Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor für diese spezifische Gruppe nicht belegt. Es wurden keine direkt vergleichenden Studien gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt.

Was ist die zweckmäßige Vergleichstherapie bei 6- bis 11-jährigen CF-Patienten mit F508del und RF-Mutation?

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat die Kombination aus Tezacaftor/Ivacaftor plus Ivacaftor als zweckmäßige Vergleichstherapie festgelegt. Zusätzlich wird eine symptomatische Best Supportive Care (BSC) empfohlen.

Wie wird Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor bei Kindern unter 30 kg dosiert?

Gemäß den im Bericht zitierten Fachinformationen erhalten Kinder unter 30 kg morgens zwei Tabletten (je 37,5 mg IVA / 25 mg TEZ / 50 mg ELX). Abends wird eine Tablette mit 75 mg Ivacaftor verabreicht.

Warum können Studiendaten von älteren CF-Patienten nicht auf Kinder übertragen werden?

Die Bewertung zeigt, dass die herangezogene Studie für Betroffene ab 12 Jahren mit 8 Wochen zu kurz war und bereits früher als ungeeignet eingestuft wurde. Daher lehnt das IQWiG eine Übertragung dieser Daten auf die jüngere Altersgruppe ab.