CAR-T-Zelltherapien & Sekundäre Malignome: AkdÄ Warnung

Hintergrund

Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) informiert in einem Rote-Hand-Brief über neue Sicherheitsrisiken bei CD19- und BCMA-gerichteten CAR-T-Zelltherapien. Diese innovativen Therapien werden zur Behandlung verschiedener hämatologischer Neoplasien eingesetzt.

Weltweit wurden bis April 2024 etwa 42.500 Personen mit diesen Arzneimitteln behandelt. Der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) wurden in diesem Zeitraum 38 Fälle von verschiedenen T-Zell-Lymphomen und T-Zell-lymphatischen Leukämien gemeldet.

In sieben dieser Fälle konnte das CAR-Konstrukt im Tumorgewebe nachgewiesen werden. Dies deutet laut AkdÄ darauf hin, dass die CAR-T-Zelltherapie an der Krankheitsentwicklung beteiligt sein und eine Insertionsmutagenese stattgefunden haben könnte.

Empfehlungen

Die Sicherheitswarnung formuliert folgende Kernaspekte für den klinischen Alltag:

Betroffene Wirkstoffe

Der Rote-Hand-Brief umfasst alle derzeit zugelassenen CD19- und BCMA-gerichteten CAR-T-Zelltherapien. Dazu gehören:

• Idecabtagen vicleucel (Abecma®)

• Lisocabtagen maraleucel (Breyanzi®)

• Ciltacabtagen autoleucel (Carvykti®)

• Tisagenlecleucel (Kymriah®)

• Brexucabtagen autoleucel (Tecartus®)

• Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta®)

Klinisches Management und Nachsorge

Es wird darauf hingewiesen, dass sekundäre Malignome mit T-Zell-Ursprung innerhalb von Wochen bis hin zu mehreren Jahren nach der Behandlung auftreten können.

Aufgrund dieses Risikos wird ein lebenslanges Monitoring auf sekundäre Malignome für alle behandelten Personen empfohlen.

Diagnostik bei Verdachtsfällen

Bei Auftreten eines sekundären Malignoms wird die Untersuchung von Gewebeproben der Betroffenen als wichtig erachtet. Dies dient der genaueren Aufklärung des zugrunde liegenden Pathomechanismus und möglicher beitragender Faktoren.

Praxis-Tipp

Ein zentraler Aspekt der Warnung ist das stark variable Zeitfenster für das Auftreten sekundärer T-Zell-Malignome nach einer CAR-T-Zelltherapie. Da diese Komplikation sowohl wenige Wochen als auch mehrere Jahre nach der Infusion auftreten kann, wird ein konsequentes und lebenslanges Follow-up der Behandelten empfohlen. Bei neu aufgetretenen Malignomen wird zudem die Untersuchung einer Gewebeprobe angeraten, um eine mögliche Insertionsmutagenese zu klären.

Häufig gestellte Fragen

Welche CAR-T-Zelltherapien sind vom Rote-Hand-Brief betroffen?

Die Warnung der AkdÄ betrifft alle zugelassenen CD19- und BCMA-gerichteten CAR-T-Zelltherapien. Dazu zählen die Präparate Abecma®, Breyanzi®, Carvykti®, Kymriah®, Tecartus® und Yescarta®.

Wann treten die sekundären Malignome nach der Zelltherapie auf?

Laut dem Rote-Hand-Brief ist das Zeitfenster sehr variabel. Die sekundären T-Zell-Malignome wurden in einem Zeitraum von wenigen Wochen bis zu mehreren Jahren nach der Behandlung beobachtet.

Wie lange sollte die Nachsorge nach einer CAR-T-Zelltherapie erfolgen?

Aufgrund des Risikos für Spätkomplikationen wird ein lebenslanges Monitoring empfohlen. Die Behandelten müssen dauerhaft auf das mögliche Auftreten sekundärer Malignome überwacht werden.

Was ist bei einem neu aufgetretenen Malignom nach CAR-T-Zelltherapie zu tun?

Es wird empfohlen, Gewebeproben der Betroffenen detailliert zu untersuchen. Der Nachweis des CAR-Konstrukts im Gewebe ist entscheidend, um eine mögliche Insertionsmutagenese als Pathomechanismus zu klären.