Tirzepatid bei Typ-2-Diabetes: Indikation und Nutzen

Hintergrund

Die IQWiG-Dossierbewertung A23-112 aus dem Jahr 2024 untersucht den Zusatznutzen von Tirzepatid bei Diabetes mellitus Typ 2. Der Wirkstoff wird bei Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Blutzucker als Ergänzung zu Diät und Bewegung eingesetzt.

Die Bewertung unterteilt die Zielpopulation in acht spezifische Fragestellungen. Diese basieren auf der bisherigen medikamentösen Therapie, dem Vorliegen einer manifesten kardiovaskulären Erkrankung sowie der Indikation für eine Insulintherapie.

Für die Ableitung eines möglichen Zusatznutzens wurden vom Institut randomisierte kontrollierte Studien mit einer Mindestdauer von 24 Wochen herangezogen. Der pharmazeutische Unternehmer reichte hierfür Daten aus den Studien SURPASS-4 und SURPASS-6 ein.

Empfehlungen

Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:

Insulin-naive Patientengruppen ohne Studiendaten

Für die Fragestellungen 1 bis 5 wurden vom pharmazeutischen Unternehmer keine geeigneten Daten vorgelegt. Dies betrifft insulin-naive Erwachsene, bei denen Diät, Bewegung und bis zu zwei blutzuckersenkende Arzneimittel nicht ausreichen.

Laut Bericht ergibt sich für diese Gruppen kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen. Ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt.

Insulin-naive Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung

Für Patienten mit Indikation zur Insulintherapie und manifester kardiovaskulärer Erkrankung (Fragestellung 6) wurde die Studie SURPASS-4 eingereicht. Das Institut stuft diese Studie jedoch als nicht geeignet ein.

Die Gründe für die Ablehnung der Studie umfassen:

• Es wurden keine patientenindividuellen HbA1c-Zielwerte vereinbart, was den Leitlinienempfehlungen widerspricht.

• Im Vergleichsarm wurde eine strikte Titration des Nüchternblutzuckers auf unter 100 mg/dl erzwungen, was zu einem unfairen Vergleich führte.

• Die Indikation für eine Insulintherapie war in der Studienpopulation fraglich.

Folglich ist auch für diese Patientengruppe ein Zusatznutzen nicht belegt.

Insulin-erfahrene Patienten

Für insulin-erfahrene Patienten mit und ohne kardiovaskuläre Erkrankung (Fragestellungen 7 und 8) legte der Hersteller die Studie SURPASS-6 vor. Auch diese Studie wird vom Institut als ungeeignet für die Nutzenbewertung bewertet.

Die methodischen Mängel der Studie SURPASS-6 beinhalten:

• Das Fehlen von patientenindividuellen HbA1c-Zielwerten.

• Eine feste Titration auf einen Nüchternblutzucker-Zielbereich von 100 bis 125 mg/dl.

• Eine nicht sachgerechte antidiabetische Therapie für Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung, da SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten weitgehend ausgeschlossen waren.

Somit wird auch für insulin-erfahrene Patienten festgestellt, dass ein Zusatznutzen nicht belegt ist.

Dosierung

Medikament	Startdosis	Erhaltungsdosis	Maximaldosis	Anpassungen
Tirzepatid	2,5 mg 1-mal wöchentlich (für 4 Wochen)	5 mg, 10 mg oder 15 mg 1-mal wöchentlich	15 mg 1-mal wöchentlich	Keine Anpassung bei Nieren-/Leberinsuffizienz oder Alter erforderlich

Die Applikation erfolgt subkutan in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm. Bei Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin wird eine Dosisreduktion dieser Begleitmedikamente empfohlen, um das Hypoglykämierisiko zu senken.

Kontraindikationen

Laut Fachinformation bestehen folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:

• Kontraindikation: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.

• Warnhinweise: Es wird auf Risiken bezüglich akuter Pankreatitis, Hypoglykämie (besonders bei Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen) und diabetischer Retinopathie hingewiesen.

• Gastrointestinale Effekte: Schwere gastrointestinale Erkrankungen erfordern Vorsicht. Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Durchfall und Erbrechen, besonders während der Dosissteigerung.

• Schwangerschaft und Stillzeit: Es liegen keine oder nur begrenzte Daten vor. Ein Risiko für das Neugeborene oder Kleinkind kann nicht ausgeschlossen werden.

Praxis-Tipp

Der Bericht betont nachdrücklich die Wichtigkeit patientenindividueller HbA1c-Zielwerte gemäß der Nationalen VersorgungsLeitlinie (NVL). Es wird kritisiert, wenn in klinischen Studien starre Nüchternblutzucker-Ziele ohne Berücksichtigung individueller Faktoren wie Alter, Komorbiditäten und Hypoglykämierisiko erzwungen werden. Eine bedarfsgerechte und patientenindividuelle Therapieanpassung wird als essenziell für eine sachgerechte Diabetesbehandlung angesehen.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Tirzepatid laut IQWiG?

Laut der aktuellen Bewertung ist ein Zusatznutzen von Tirzepatid für keine der untersuchten Patientengruppen mit Typ-2-Diabetes belegt. Das Institut bemängelte vor allem die methodische Qualität und die fehlende Leitlinienkonformität der eingereichten Studien.

Warum wurden die Studien SURPASS-4 und SURPASS-6 vom IQWiG abgelehnt?

Der Bericht kritisiert, dass in beiden Studien keine patientenindividuellen HbA1c-Zielwerte vereinbart wurden. Zudem wurden starre Titrationsziele für den Nüchternblutzucker vorgegeben, die nicht den aktuellen Leitlinienempfehlungen entsprechen.

Wie wird Tirzepatid eindosiert?

Die Behandlung beginnt mit einer Startdosis von 2,5 mg einmal wöchentlich über einen Zeitraum von vier Wochen. Danach wird die Dosis laut Fachinformation auf die Erhaltungsdosis von 5 mg, 10 mg oder 15 mg gesteigert.

Muss die Dosis von Tirzepatid bei Niereninsuffizienz angepasst werden?

Gemäß den im Bericht zitierten Herstellerangaben ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich. Dies gilt auch für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, wobei hier die klinischen Erfahrungen begrenzt sind.

Was ist bei der Kombination von Tirzepatid mit Insulin zu beachten?

Wenn Tirzepatid zu einer bestehenden Therapie mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen hinzugefügt wird, weist die Fachinformation auf ein erhöhtes Hypoglykämierisiko hin. Es wird empfohlen, eine schrittweise Reduktion der Insulin- oder Sulfonylharnstoffdosis in Betracht zu ziehen.

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