Riociguat bei PAH: Indikation und Dosierung bei Kindern
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A23-57 bewertet den Zusatznutzen von Riociguat in Kombination mit Endothelin-Rezeptorantagonisten. Die Bewertung bezieht sich auf Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg.
Die Indikation umfasst die pulmonal arterielle Hypertonie (PAH) der WHO-Funktionsklassen II bis III. Da die PAH eine fortschreitende und bislang nicht heilbare Erkrankung ist, zielt die Therapie auf eine Verzögerung der Progression und eine Verbesserung der Lebensqualität ab.
Laut Bericht sind die zugelassenen Therapieoptionen für Kinder in Deutschland stark eingeschränkt. Dies führt in der Praxis häufig zu einem Off-Label-Einsatz von Medikamenten, die primär für Erwachsene zugelassen sind.
Empfehlungen
Die Nutzenbewertung formuliert folgende Kernaussagen zur Evidenzlage:
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) legte als Vergleichsstandard eine patientenindividuelle Therapie fest. Diese umfasst unter anderem:
-
Endothelin-Rezeptorantagonisten (Bosentan, Ambrisentan)
-
Phosphodiesterase-5-Hemmer (Sildenafil, Tadalafil)
Bewertung der Evidenz
Laut Bericht legte der pharmazeutische Unternehmer lediglich die einarmige Studie PATENT-CHILD zur Bewertung vor. Da diese Studie keinen direkten Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie ermöglicht, wird sie als ungeeignet eingestuft.
Zudem wird kritisiert, dass die Dosistitration in der Studie nach ärztlichem Ermessen und nicht streng nach den Vorgaben der Fachinformation erfolgte. Darüber hinaus wies nur ein geringer Teil der eingeschlossenen Kinder das zulassungskonforme Mindestgewicht von 50 kg auf.
Fazit zum Zusatznutzen
Aufgrund des Mangels an geeigneten direkt vergleichenden Studiendaten kommt das Institut zu einem eindeutigen Ergebnis. Ein Zusatznutzen von Riociguat in Kombination mit Endothelin-Rezeptorantagonisten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist nicht belegt.
Dosierung
Die im Bericht zitierte Fachinformation gibt folgende Dosierungsrichtlinien für die qualitätsgesicherte Anwendung vor:
| Alter und Gewicht | Startdosis | Titrationsschritte | Maximaldosis |
|---|---|---|---|
| Kinder ab 6 Jahren, ≥ 50 kg | 1 mg 3-mal täglich (für 2 Wochen) | ± 0,5 mg alle 2 Wochen nach Blutdruck | 2,5 mg 3-mal täglich |
Die Dosisanpassung erfolgt auf Grundlage des systolischen Blutdrucks und der allgemeinen Verträglichkeit. Fällt der Blutdruck unter definierte altersabhängige Grenzwerte oder treten Symptome einer Hypotonie auf, wird eine Dosisreduktion um 0,5 mg 3-mal täglich empfohlen.
Kontraindikationen
Gemäß den im Bericht dargelegten Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung bestehen folgende Kontraindikationen:
-
Gleichzeitige Gabe von PDE-5-Hemmern (z. B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)
-
Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C)
-
Schwangerschaft
-
Gleichzeitige Anwendung von Nitraten oder Stickstoffmonoxid-Donatoren (inklusive "Poppers")
-
Systolischer Blutdruck < 90 mmHg (bei 6 bis < 12 Jahren) bzw. < 95 mmHg (ab 12 Jahren) bei Behandlungsbeginn
-
Pulmonale Hypertonie in Verbindung mit idiopathischen interstitiellen Pneumonien (PH-IIP)
💡Praxis-Tipp
Laut Dokumentation erfordert die Dosistitration von Riociguat eine engmaschige und strikte Überwachung des systolischen Blutdrucks. Es wird ausdrücklich davor gewarnt, den Wirkstoff mit Phosphodiesterase-5-Hemmern zu kombinieren, da dies zu kritischen Blutdruckabfällen führen kann und streng kontraindiziert ist.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Es lagen keine geeigneten direkt vergleichenden Studien vor.
Die Zulassung umfasst Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg. Voraussetzung ist das Vorliegen einer PAH der WHO-Funktionsklassen II bis III.
Der G-BA definiert eine patientenindividuelle Therapie als Vergleichsstandard. Diese beinhaltet die Auswahl aus Endothelin-Rezeptorantagonisten (Bosentan, Ambrisentan) oder Phosphodiesterase-5-Hemmern (Sildenafil, Tadalafil).
Nein, die Dokumentation weist darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Riociguat und PDE-5-Hemmern wie Sildenafil streng kontraindiziert ist.
Die empfohlene Startdosis liegt bei 1 mg dreimal täglich für zwei Wochen. Danach erfolgt eine Titration in 0,5-mg-Schritten in Abhängigkeit vom systolischen Blutdruck.
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Quelle: IQWiG A23-57: Riociguat (pulmonal arterielle Hypertonie bei Kindern und Jugendlichen) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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