Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor: CF-Therapie (6-11 J.)
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bewertet den Zusatznutzen der Wirkstoffkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor.
Die Bewertung bezieht sich auf Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose (Mukoviszidose). Voraussetzung ist, dass die Betroffenen heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine andere oder unbekannte Mutation aufweisen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Best Supportive Care (BSC) festgelegt. Diese umfasst eine bestmögliche, individuell optimierte und unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und Verbesserung der Lebensqualität.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht kommt zu folgenden zentralen Ergebnissen bezüglich des Zusatznutzens:
Evidenzlage und Studiendaten
Laut Bericht liegen keine randomisierten kontrollierten Studien (RCT) vor, die die Wirkstoffkombination direkt mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Best Supportive Care) vergleichen. Auch eine zusätzliche Informationsbeschaffung des pharmazeutischen Unternehmers ergab keine relevanten Studien für diese spezifische Zielpopulation.
Der pharmazeutische Unternehmer versuchte, den Zusatznutzen von einer anderen Patientengruppe (Kinder mit F508del-Mutation und einer Minimalfunktions-Mutation auf dem zweiten Allel) auf die vorliegende Zielpopulation zu übertragen.
Bewertung des Zusatznutzens
Das IQWiG stuft diese Übertragung von Studienergebnissen als nicht zulässig ein. Es wird argumentiert, dass die Erkrankung bei diversen Mutationen auf dem zweiten Allel ein sehr heterogenes klinisches Bild aufweist.
Da keine Daten zu patientenrelevanten Endpunkten für die spezifische Fragestellung vorgelegt wurden, ergibt sich folgendes Fazit:
-
Ein Zusatznutzen von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor gegenüber der Best Supportive Care ist nicht belegt.
-
Eine Quantifizierung des Zusatznutzens ist mangels Datenlage nicht möglich.
Dosierung
Die Fachinformation gibt folgende Dosierungsempfehlungen für Kinder ab 6 Jahren in Abhängigkeit vom Körpergewicht vor:
| Körpergewicht | Morgendosis (Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor) | Abenddosis (Ivacaftor) |
|---|---|---|
| < 30 kg | 2 Tabletten (je 37,5 mg / 25 mg / 50 mg) | 1 Tablette (75 mg) |
| ≥ 30 kg | 2 Tabletten (je 75 mg / 50 mg / 100 mg) | 1 Tablette (150 mg) |
Zusätzliche Hinweise zur Einnahme:
-
Die Morgen- und Abenddosis wird im Abstand von ungefähr 12 Stunden eingenommen.
-
Die Tabletten werden zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit verabreicht.
-
Die Tabletten werden im Ganzen geschluckt und dürfen nicht zerkaut, zerdrückt oder zerbrochen werden.
Kontraindikationen
Die Fachinformation nennt folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:
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Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder sonstige Bestandteile.
-
Bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B) wird die Anwendung nicht empfohlen und ist nur bei klarem medizinischem Bedarf in reduzierter Dosis in Erwägung zu ziehen.
-
Bei stark eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) darf das Arzneimittel nicht angewendet werden.
-
Bei gleichzeitiger Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren (z. B. Fluconazol, Ketoconazol, Clarithromycin) ist eine Dosisreduktion erforderlich.
-
Auf den Verzehr von Grapefruit oder grapefruit-haltigen Getränken ist während der Therapie zu verzichten.
💡Praxis-Tipp
Die Fachinformation betont die Wichtigkeit der Einnahme zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit (z. B. mit Butter, Öl, Käse oder Nüssen zubereitet), um eine adäquate Resorption zu gewährleisten. Zudem wird darauf hingewiesen, dass bei versäumter Einnahme ein Zeitfenster von 6 Stunden gilt, innerhalb dessen die Dosis nachgeholt werden kann, bevor sie komplett ausgesetzt werden muss.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen für diese spezifische Patientengruppe aktuell nicht belegt. Der Grund hierfür ist das Fehlen von direkt vergleichenden Studiendaten gegenüber der Best Supportive Care.
Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht. Kinder unter 30 kg erhalten eine niedrigere Dosis als Kinder ab 30 kg, wobei die Einnahme jeweils morgens und abends im Abstand von 12 Stunden erfolgt.
Die Fachinformation empfiehlt zwingend die Einnahme zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit. Gleichzeitig wird vor dem Konsum von Grapefruitprodukten gewarnt, da diese mit den Wirkstoffen interagieren können.
Der G-BA hat als Vergleichstherapie die Best Supportive Care (BSC) definiert. Diese beinhaltet eine patientenindividuell optimierte Behandlung, die unter anderem Physiotherapie, Mukolytika und diätetische Maßnahmen umfassen kann.
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Quelle: IQWiG A22-19: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Kombination mit Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis 11 Jahre, F508del-Mutation, andere / unbekannte (IQWiG, 2022). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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