Tirzepatid bei Typ-2-Diabetes: IQWiG-Addendum A24-32
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A24-32 stellt ein Addendum zur Nutzenbewertung von Tirzepatid bei Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ 2 dar. Im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) wurden nachgereichte Daten des pharmazeutischen Unternehmers analysiert.
Im Fokus der Bewertung stehen spezifische Teilpopulationen aus den Studien SURPASS-4 und SURPASS-6. Dies betrifft einerseits insulinnaive Personen mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung und andererseits insulinerfahrene Personen ohne kardiovaskuläre Erkrankung.
Ziel des Addendums war die Überprüfung, ob die nachgereichten Auswertungen zu Nüchternblutzucker-Kategorien und Hypoglykämien eine veränderte Einschätzung des Zusatznutzens rechtfertigen. Die Beurteilung fokussiert sich stark auf die leitliniengerechte Festlegung von Therapiezielen.
Empfehlungen
Die Bewertung des IQWiG kommt zu dem Schluss, dass die vorgelegten Studien für die Ableitung eines Zusatznutzens nicht geeignet sind.
Methodische Kritik an den Studienzielen
Laut Bericht wurden in den Studien SURPASS-4 und SURPASS-6 keine patientenindividuellen Zielwerte für den HbA1c-Wert vereinbart. Dies widerspricht den Vorgaben der Nationalen VersorgungsLeitlinie (NVL) Typ-2-Diabetes.
Die NVL fordert eine individuelle Zielwertfestlegung unter Berücksichtigung von Faktoren wie Alter, Komorbiditäten und dem Risiko für Hypoglykämien.
Verzerrungspotenzial durch Titrationsvorgaben
In der Studie SURPASS-4 wurden unterschiedliche Therapieziele zwischen den Behandlungsgruppen vorgegeben. Im Vergleichsarm erfolgte eine strikte Titration auf einen Nüchternblutzucker-Wert von unter 100 mg/dl.
Das Institut bewertet diesen Vergleich als unfair und nicht interpretierbar. Die Daten deuten darauf hin, dass das strikte Titrationsziel im Vergleichsarm das Auftreten von Hypoglykämien gefördert haben könnte.
Bewertung der nachgereichten Daten
Der pharmazeutische Unternehmer reichte Daten ein, um zu belegen, dass Hypoglykämien unabhängig vom Nüchternblutzucker-Wert auftraten. Das IQWiG stuft diese Auswertungen aus folgenden Gründen als nur eingeschränkt interpretierbar ein:
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Die Angaben beziehen sich auf den Wert der letzten Visite und nicht auf eine Messung unmittelbar vor dem Ereignis.
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Es ist unklar, welche Dosisanpassungen im Vorfeld zur Erreichung des Titrationsziels vorgenommen wurden.
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Die Verteilung der HbA1c-Werte im Studienverlauf lässt keine Rückschlüsse auf eine leitlinienkonforme Therapie zu.
Vergleich der Studienpopulationen
Um die Unterschiede in den Studienpopulationen zu verdeutlichen, zeigt der Bericht folgende Charakteristika der SURPASS-4 Teilpopulation zu Studienbeginn:
| Merkmal | Tirzepatid + Metformin + SGLT2-Inhibitor | Insulin glargin + Metformin + SGLT2-Inhibitor |
|---|---|---|
| Alter (Jahre, Mittelwert) | 61 | 63 |
| HbA1c zu Studienbeginn (%) | 8,5 | 8,3 |
| Nüchternserumglukose (mg/dl, Median) | 159,4 | 146,5 |
| Vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung | 90 % | 87 % |
💡Praxis-Tipp
Der IQWiG-Bericht unterstreicht die Wichtigkeit einer leitlinienkonformen, patientenindividuellen Festlegung von HbA1c-Zielwerten bei Typ-2-Diabetes. Es wird deutlich, dass starre Titrationsziele auf feste Nüchternblutzucker-Werte das Risiko für Hypoglykämien erhöhen können, insbesondere wenn individuelle Faktoren wie Alter und Komorbiditäten unberücksichtigt bleiben.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht wurden in den Studien keine patientenindividuellen HbA1c-Zielwerte gemäß der Nationalen VersorgungsLeitlinie vereinbart. Zudem führten asymmetrische Titrationsziele in der SURPASS-4-Studie zu einem unfairen Vergleich bezüglich des Hypoglykämie-Risikos.
Die Bewertung bemängelt die strikte Titration auf einen Nüchternblutzucker-Wert von unter 100 mg/dl ausschließlich im Vergleichsarm. Dies hat laut Bericht das Auftreten von Hypoglykämien in dieser Gruppe potenziell künstlich erhöht.
Das Institut stuft die nachgereichten Auswertungen zu Hypoglykämien als nur eingeschränkt interpretierbar ein. Die Blutzuckerwerte stammten von der letzten Visite und spiegelten nicht die Werte unmittelbar vor dem Hypoglykämie-Ereignis wider.
Die Studie untersuchte insulinerfahrene Erwachsene mit Typ-2-Diabetes ohne manifeste kardiovaskuläre Erkrankung. Diese Personen hatten mit ihrem bisherigen Insulinregime keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erreicht.
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Quelle: IQWiG A24-32: Tirzepatid (Diabetes mellitus Typ 2) - Addendum zum Projekt A23-112 (IQWiG, 2024). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.