Riociguat bei PAH (Kinder): IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Die IQWiG-Nutzenbewertung aus dem Jahr 2023 untersucht den Wirkstoff Riociguat in Kombination mit Endothelin-Rezeptorantagonisten. Das Anwendungsgebiet umfasst Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg.
Die Indikation bezieht sich auf die pulmonal arterielle Hypertonie (PAH) der WHO-Funktionsklassen II bis III. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine patientenindividuelle Behandlung mit Bosentan oder Ambrisentan festgelegt.
Da in Deutschland nur wenige spezifische Therapieoptionen für Kinder mit PAH zugelassen sind, erfolgt in der Praxis häufig ein Einsatz von nicht zugelassenen Wirkstoffen. Der Bericht bewertet den Zusatznutzen ausschließlich anhand der vom pharmazeutischen Unternehmer eingereichten Daten.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Evidenzlage:
Bewertung der Studienlage
Laut Bewertung liegt keine direkt vergleichende randomisierte kontrollierte Studie (RCT) gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor. Die vom Hersteller zur Bewertung eingereichte einarmige Studie PATENT-CHILD wird als ungeeignet eingestuft.
Die Gründe für die mangelnde Eignung der Studie umfassen:
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Fehlender Vergleichsarm zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
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Einsatz von Riociguat bei einem Großteil der Kinder nicht gemäß den Vorgaben der Fachinformation (Körpergewicht < 50 kg)
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Abweichender Titrationsalgorithmus im Vergleich zu den Zulassungsvorgaben
Fazit zum Zusatznutzen
Da keine geeigneten Daten vorliegen, ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Riociguat in Kombination mit Endothelin-Rezeptorantagonisten. Ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist somit nicht belegt.
Eine Übertragung des Zusatznutzens von Erwachsenen auf Kinder und Jugendliche ist laut Bericht nicht möglich. Auch bei Erwachsenen ist ein Zusatznutzen für diese Kombinationstherapie in einer früheren Bewertung nicht belegt worden.
Dosierung
Die Fachinformation gibt für Kinder und Jugendliche (ab 6 Jahren, Körpergewicht ab 50 kg) folgendes Dosierungsschema vor:
| Therapiephase | Dosis | Häufigkeit | Bemerkung |
|---|---|---|---|
| Anfangsdosis | 1 mg | 3-mal täglich | Für die ersten 2 Wochen |
| Titrationsschritte | + 0,5 mg | 3-mal täglich | Alle 2 Wochen, abhängig vom Blutdruck |
| Maximaldosis | 2,5 mg | 3-mal täglich | Bei guter Verträglichkeit |
Die Dosistitration erfolgt auf Grundlage des systolischen Blutdrucks und der Verträglichkeit. Bei einem Blutdruckabfall unter definierte Grenzwerte oder bei Symptomen einer Hypotonie wird eine Dosisreduktion um 0,5 mg (3-mal täglich) beschrieben.
Kontraindikationen
Der Bericht listet basierend auf der Fachinformation folgende Kontraindikationen und Warnhinweise auf:
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Gleichzeitige Gabe von PDE-5-Hemmern (z. B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)
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Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C)
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Schwangerschaft
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Gleichzeitige Anwendung von Nitraten oder Stickstoffmonoxid-Donatoren in jeglicher Form
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Gleichzeitige Anwendung mit anderen Stimulatoren der löslichen Guanylatzyklase (sGC)
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Pulmonale Hypertonie in Verbindung mit idiopathischen interstitiellen Pneumonien (PH-IIP)
Zudem bestehen spezifische Blutdruckgrenzwerte bei Behandlungsbeginn, die nicht unterschritten werden dürfen. Dies betrifft einen systolischen Blutdruck unter 90 mmHg bei 6- bis unter 12-Jährigen sowie unter 95 mmHg bei Personen ab 12 Jahren.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht weist darauf hin, dass die Dosistitration von Riociguat bei Kindern und Jugendlichen streng nach den Vorgaben der Fachinformation und in Abhängigkeit vom systolischen Blutdruck erfolgen muss. Eine freie Titration nach alleinigem klinischem Ermessen entspricht nicht der Zulassung. Zudem wird betont, dass die gleichzeitige Gabe von PDE-5-Hemmern strikt kontraindiziert ist.
Häufig gestellte Fragen
Laut der IQWiG-Bewertung ist ein Zusatznutzen von Riociguat in Kombination mit Endothelin-Rezeptorantagonisten bei Kindern und Jugendlichen nicht belegt. Es liegen keine geeigneten direkt vergleichenden Studien vor.
Der Bericht gibt an, dass das zugelassene Anwendungsgebiet Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 50 kg umfasst. Bei einem geringeren Gewicht entspricht der Einsatz nicht der Fachinformation.
Die gleichzeitige Gabe von Riociguat mit einem PDE-5-Hemmer wie Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil ist laut Fachinformation kontraindiziert. Darauf wird im Anhang des Berichts explizit hingewiesen.
Die Dosierung wird ausgehend von 1 mg (3-mal täglich) alle zwei Wochen um 0,5 mg gesteigert, bis maximal 2,5 mg (3-mal täglich). Dies setzt voraus, dass der systolische Blutdruck bestimmte altersabhängige Grenzwerte nicht unterschreitet und keine Hypotonie-Symptome vorliegen.
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Quelle: IQWiG A23-57: Riociguat (pulmonal arterielle Hypertonie bei Kindern und Jugendlichen) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.