Dolutegravir bei HIV (Kinder & Jugendliche): IQWiG-Bericht

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A22-38 befasst sich mit der frühen Nutzenbewertung von Dolutegravir. Bewertet wird der Einsatz bei Kindern (6 bis < 12 Jahre) und Jugendlichen (12 bis < 18 Jahre) mit einer HIV-1-Infektion.

Es handelt sich um eine Neubewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse, insbesondere der ODYSSEY-Studie. Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hatte diese Überprüfung veranlasst, um die aktuelle Evidenzlage zu prüfen.

Laut Bericht besteht ein dringender therapeutischer Bedarf an zusätzlichen Wirkstoffen für diese Altersgruppen. Diese sollen die Therapieoptionen erweitern und besondere Anforderungen an Effektivität und Verträglichkeit erfüllen.

Empfehlungen

Der Bericht unterteilt die Bewertung in vier Fragestellungen, basierend auf Alter und Vorbehandlung. Für alle Gruppen wird der Zusatznutzen im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie bewertet.

Therapienaive Kinder und Jugendliche

Für therapienaive Patienten zieht die Bewertung die ODYSSEY-Studie heran. Laut Bericht wurde hier jedoch die vom G-BA festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie nicht umgesetzt.

• Im Kontrollarm erhielten 92 % der Patienten eine Efavirenz-basierte Therapie.

• Die geforderten Vergleichstherapien (z. B. Rilpivirin oder Atazanavir) kamen nicht oder kaum zum Einsatz.

• Folglich ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

Therapieerfahrene Kinder und Jugendliche

Bei vorbehandelten Patienten legte der pharmazeutische Unternehmer keine Daten aus der ODYSSEY-Studie vor. Begründet wurde dies mit einer nicht-zulassungskonformen Dosierung im Studienverlauf.

• Kinder unter 40 kg Körpergewicht erhielten zu Studienbeginn eine zu niedrige Dosis.

• Es wird angemerkt, dass für Patienten ab 40 kg (die korrekt dosiert wurden) eine Auswertung möglich gewesen wäre.

• Da keine Daten eingereicht wurden, gilt der Zusatznutzen als nicht belegt.

Dosierung

Der Bericht zitiert die aktuell zugelassenen Dosierungen für Dolutegravir bei Kindern und Jugendlichen in Abhängigkeit vom Körpergewicht, wie sie im späteren Verlauf der ODYSSEY-Studie angewendet wurden:

Körpergewicht	Zugelassene Dosierung laut Bericht
14 bis < 20 kg	25 mg (Tablette zur Herstellung einer Suspension)
20 bis < 25 kg	50 mg (Filmtablette) oder 30 mg (Suspensionstablette)
25 bis < 30 kg	50 mg (Filmtablette)
30 bis < 40 kg	50 mg (Filmtablette)
ab 40 kg	50 mg (Filmtablette)

Kontraindikationen

Laut den Einschlusskriterien der bewerteten ODYSSEY-Studie waren bestimmte Vor- und Begleitbehandlungen ausgeschlossen.

• Eine vorangegangene Therapie von mehr als 2 Wochen mit einem Integrase-Inhibitor (INI) war nicht erlaubt.

• Hepatitis-C-Therapien waren als Begleitbehandlung in der Studie nicht zugelassen.

Praxis-Tipp

Der Bericht weist darauf hin, dass die zugelassene Dosierung von Dolutegravir bei Kindern unter 40 kg Körpergewicht in der Vergangenheit nach oben angepasst wurde. Es wird hervorgehoben, dass ältere Dosierungsschemata zu niedrig angesetzt waren. Die Bewertung unterstreicht die Relevanz einer streng gewichtsadaptierten Verordnung gemäß der jeweils aktuellsten Fachinformation.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Dolutegravir bei Kindern mit HIV?

Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen für Kinder und Jugendliche (6 bis < 18 Jahre) nicht belegt. Die vorliegenden Studiendaten setzten entweder die falsche Vergleichstherapie ein oder wurden vom Hersteller wegen Dosierungsabweichungen nicht für die Bewertung eingereicht.

Warum wurde die ODYSSEY-Studie vom IQWiG nicht anerkannt?

Bei therapienaiven Patienten wurde die vom G-BA geforderte zweckmäßige Vergleichstherapie nicht umgesetzt. Bei vorbehandelten Patienten wurden Kinder unter 40 kg zu Studienbeginn niedriger dosiert, als es die heutige Zulassung vorsieht.

Wie wird Dolutegravir bei Jugendlichen ab 40 kg dosiert?

Gemäß den im Bericht zitierten aktuellen Zulassungsdaten erhalten Kinder und Jugendliche ab einem Körpergewicht von 40 kg eine Dosis von 50 mg als Filmtablette. Diese Dosierung wurde auch in der ODYSSEY-Studie bei dieser Gewichtsklasse durchgehend angewendet.

Wie viele Kinder und Jugendliche mit HIV gibt es in Deutschland?

Der Bericht zitiert RKI-Daten aus dem Jahr 2021. Demnach lebten in Deutschland zu diesem Zeitpunkt etwa 145 infizierte Jugendliche (12 bis < 18 Jahre) und 81 infizierte Kinder (6 bis < 12 Jahre).