Selinexor bei Multiplem Myelom: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A22-101 bewertet den Zusatznutzen von Selinexor in Kombination mit Dexamethason. Das Anwendungsgebiet umfasst erwachsene Personen mit multiplem Myelom, die zuvor mindestens vier Therapien erhalten haben.
Voraussetzung ist eine refraktäre Erkrankung gegenüber mindestens zwei Proteasom-Inhibitoren, zwei immunmodulatorischen Arzneimitteln und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper. Zudem muss unter der letzten Therapie eine Progression aufgetreten sein.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) eine patientenindividuelle Therapie festgelegt. Diese umfasst verschiedene Kombinations- oder Monotherapien unter Berücksichtigung der Vortherapien sowie der Ausprägung und Dauer des Ansprechens.
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Bewertungsgrundlage
Der pharmazeutische Unternehmer legte für die Bewertung keine direkt vergleichenden randomisierten kontrollierten Studien (RCT) vor. Stattdessen wurden Vergleiche einzelner Arme verschiedener Studien eingereicht.
Dazu zählten Daten aus der einarmigen STORM-Studie sowie der laufenden XPORT-MM-028-Studie. Diese wurden mit retrospektiven Daten der MAMMOTH-Studie und einer elektronischen Gesundheitsdatenbank (FHAD) verglichen.
Methodische Mängel
Laut Bericht sind die vorgelegten Daten für die Ableitung eines Zusatznutzens nicht geeignet. Es werden folgende Kritikpunkte genannt:
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Der Studienpool ist potenziell unvollständig
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Es wurden lediglich aggregierte Daten für unadjustierte Vergleiche herangezogen
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Die genaue Ausgestaltung der patientenindividuellen Vergleichstherapie in den retrospektiven Kohorten ist unklar
Ergebnis zum Zusatznutzen
Aufgrund der fehlenden geeigneten Datenlage kommt die Bewertung zu einem eindeutigen Schluss. Systematische Verzerrungen durch Störgrößen können bei den indirekten Vergleichen ohne Brückenkomparator nicht hinreichend sicher ausgeschlossen werden.
Daher gilt ein Zusatznutzen von Selinexor in Kombination mit Dexamethason gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie als nicht belegt.
Dosierung
Laut Anhang des Berichts wird Selinexor oral eingenommen. Die Tabletten müssen im Ganzen mit Wasser geschluckt werden und dürfen nicht zerdrückt, zerkaut oder geteilt werden, um das Risiko einer Hautreizung zu vermeiden.
| Therapieschema | Einnahmezeitpunkt |
|---|---|
| Selinexor + Dexamethason (Sd) | An den Tagen 1 und 3 jeder Woche |
| Selinexor + Bortezomib + Dexamethason (SVd) | Einmal wöchentlich an Tag 1 |
Eine Dosisanpassung aufgrund von Alter (über 65 Jahre) oder leichten Nieren- und Leberfunktionsstörungen ist laut Dokument nicht erforderlich. Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.
Kontraindikationen
Der Bericht verweist auf die Fachinformation bezüglich spezifischer Warnhinweise und Einschränkungen.
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Eine Anwendung während der Schwangerschaft ist aufgrund möglicher fetaler Schäden zu vermeiden
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Das Stillen sollte während der Therapie und für eine Woche nach der letzten Dosis unterbrochen werden
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Selinexor kann einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben
💡Praxis-Tipp
Laut Bericht erfordert die Therapie mit Selinexor eine prophylaktische Begleitbehandlung mit einem 5-HT3-Antagonisten und eine angemessene Flüssigkeitszufuhr. Es wird eine engmaschige Überwachung auf hämatologische Veränderungen wie Thrombozytopenie und Neutropenie sowie auf gastrointestinale Toxizitäten empfohlen.
Häufig gestellte Fragen
Das bewertete Anwendungsgebiet umfasst Erwachsene mit multiplem Myelom nach mindestens vier Vortherapien. Die Erkrankung muss penta-refraktär sein, also gegenüber zwei Proteasom-Inhibitoren, zwei Immunmodulatoren und einem Anti-CD38-Antikörper.
Der IQWiG-Bericht kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen von Selinexor plus Dexamethason nicht belegt ist. Die vom Hersteller vorgelegten indirekten Studienvergleiche wurden als methodisch ungeeignet eingestuft.
Der G-BA hat eine patientenindividuelle Therapie als Vergleich festgelegt. Diese umfasst verschiedene Optionen wie Bortezomib, Carfilzomib oder Daratumumab in Kombination mit anderen Wirkstoffen, abhängig von den individuellen Vortherapien.
Die Tabletten werden unzerkaut mit Wasser geschluckt, um Hautreizungen durch den Wirkstoff zu vermeiden. Die Einnahme erfolgt je nach Kombinationsschema ein- oder zweimal wöchentlich.
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Quelle: IQWiG A22-101: Selinexor (Multiples Myelom, Fünftlinie) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.