Selinexor bei Multiplem Myelom: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Die vorliegende Zusammenfassung basiert auf der IQWiG-Dossierbewertung A22-100 aus dem Jahr 2023. Gegenstand der Bewertung ist der Wirkstoff Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason.
Das zugelassene Anwendungsgebiet umfasst die Behandlung des multiplen Myeloms bei erwachsenen Patientinnen und Patienten. Voraussetzung ist, dass die Betroffenen zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) unter anderem Bortezomib in Kombination mit Dexamethason festgelegt. Die Bewertung des Zusatznutzens erfolgte primär auf Basis der randomisierten, kontrollierten Studie BOSTON.
Empfehlungen
Studienlage und Verzerrungspotenzial
Der Bericht bewertet das endpunktübergreifende Verzerrungspotenzial der eingeschlossenen BOSTON-Studie als niedrig. Für den Endpunkt Gesamtüberleben wird das Verzerrungspotenzial jedoch als hoch eingestuft.
Dies begründet sich durch fehlende Angaben zu Folgetherapien und einen hohen Anteil an Patientinnen und Patienten, die im Sinne eines Treatment Switchings in den Interventionsarm wechselten.
Ergebnisse zur Wirksamkeit
Laut Bewertung sind die Ergebnisse zum Gesamtüberleben aufgrund der beschriebenen Verzerrungen nicht sinnvoll interpretierbar. Für die Endpunkte Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen dem Bericht zufolge keine geeigneten Daten vor.
Es lässt sich aus den vorliegenden Daten weder ein Zusatznutzen noch ein geringerer Nutzen für die Selinexor-Kombination ableiten.
Ergebnisse zur Sicherheit
Die Bewertung zeigt für Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason ausschließlich negative Effekte im Bereich der Nebenwirkungen. Es ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen höheren Schaden bei folgenden Endpunkten:
-
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs) und schwere UEs
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Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts und Katarakt (schwere UEs)
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Erkrankungen der Atemwege, des Blutes und des Lymphsystems (SUEs/schwere UEs)
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Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (schwere UEs)
Fazit zum Zusatznutzen
In der Gesamtschau ist eine Abwägung von Nutzen und Schaden laut IQWiG nicht möglich.
Zusammenfassend ist der Zusatznutzen von Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
Dosierung
Der Bericht beschreibt die in der BOSTON-Studie angewendeten Dosierungsschemata für die Interventions- und Vergleichsgruppe.
| Therapiearm | Medikament | Dosierung und Applikation |
|---|---|---|
| Intervention | Selinexor | 100 mg oral (je Zyklus: Tag 1, 8, 15, 22 und 29) |
| Intervention | Bortezomib | 1,3 mg/m2 KOF s.c. (Zyklus 1-8: Tag 1, 4, 8, 11; ab Zyklus 9: Tag 1, 8, 15, 22) |
| Intervention | Dexamethason | 20 mg oral (am gleichen Tag wie Selinexor) |
| Vergleich | Bortezomib | 1,3 mg/m2 KOF s.c. (je Zyklus: Tag 1, 8, 15 und 22) |
| Vergleich | Dexamethason | 20 mg oral (Zyklus 1-8: Tag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12; ab Zyklus 9: Tag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29, 30) |
Ein Zyklus entsprach in der Studie zunächst 3 Wochen (Zyklus 1-8) und anschließend 5 Wochen (ab Zyklus 9). Die Gabe von Bortezomib über 8 Zyklen hinaus im Vergleichsarm entsprach laut Bericht nicht der europäischen Zulassung.
Kontraindikationen
Laut den Einschlusskriterien der bewerteten Studie galten folgende Behandlungen als nicht erlaubt:
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Autologe Stammzelltransplantation weniger als 1 Monat vor Beginn der Studienmedikation
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Allogene Stammzelltransplantation weniger als 4 Monate vor Beginn der Studienmedikation
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Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
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Gleichzeitige Einnahme von GSH-, S-Adenosylmethionin- oder N-Acetylcystein-enthaltenden Produkten (für Selinexor)
💡Praxis-Tipp
Der Bericht weist darauf hin, dass die Ergebnisse zum Gesamtüberleben in der Zulassungsstudie aufgrund eines hohen Anteils an Treatment Switchings potenziell stark verzerrt sind. Es wird betont, dass sich in der Gesamtschau ausschließlich negative Effekte im Bereich der Nebenwirkungen für die Selinexor-Kombination zeigten. Ein therapeutischer Zusatznutzen ist für diese Patientengruppe demnach nicht belegt.
Häufig gestellte Fragen
Laut der IQWiG-Bewertung ist ein Zusatznutzen von Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason nicht belegt. Es zeigten sich in den Studiendaten keine sinnvoll interpretierbaren Vorteile, jedoch Anhaltspunkte für einen höheren Schaden durch Nebenwirkungen.
Der Bericht stellt fest, dass unter der Selinexor-Kombination signifikant häufiger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs) auftreten. Dazu zählen unter anderem Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Katarakte sowie Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen.
Selinexor ist in der bewerteten Kombination für erwachsene Patientinnen und Patienten mit multiplem Myelom indiziert. Voraussetzung ist laut Bericht, dass die Betroffenen zuvor mindestens eine andere Therapie erhalten haben.
In der zugrundeliegenden BOSTON-Studie wurde die Selinexor-Kombination mit einer Zweifachtherapie verglichen. Der Vergleichsarm bestand aus Bortezomib und Dexamethason.
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Quelle: IQWiG A22-100: Selinexor (Multiples Myelom, Zweitlinie) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.