Carfilzomib bei Multiplem Myelom: IQWiG-Bewertung
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A21-08 bewertet den Zusatznutzen von Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason. Die Zielgruppe umfasst erwachsene Personen mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorangegangene Therapie erhalten haben.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) unter anderem Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason festgelegt. Die Bewertung basiert maßgeblich auf den Daten der randomisierten, kontrollierten CANDOR-Studie.
In dieser Studie wurden Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem oder progressivem multiplem Myelom untersucht. Der primäre Endpunkt der Studie war das progressionsfreie Überleben, während das Gesamtüberleben und Nebenwirkungen als sekundäre Endpunkte erfasst wurden.
Empfehlungen
Die Nutzenbewertung kommt zu folgenden zentralen Ergebnissen bezüglich des Zusatznutzens:
Gesamtüberleben und Lebensqualität
Für das Gesamtüberleben zeigt sich laut Bericht kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Ein Zusatznutzen ist in diesem Bereich nicht belegt.
Auch bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, dem Gesundheitszustand und der Symptomatik ergeben sich keine signifikanten Unterschiede. Ein Zusatznutzen lässt sich aus diesen Endpunkten nicht ableiten.
Nebenwirkungen und unerwünschte Ereignisse
In der Endpunktkategorie der Nebenwirkungen zeigen sich sowohl positive als auch negative Effekte der Dreifachkombination:
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Geringerer Schaden: Es gibt einen Anhaltspunkt für weniger schwere Erkrankungen der Nieren und Harnwege.
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Höherer Schaden: Es zeigen sich Anhaltspunkte für vermehrt auftretende Diarrhö sowie schwere Thrombozytopenien.
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Kein Unterschied: Bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) insgesamt zeigt sich kein signifikanter Unterschied.
Gesamtaussage zum Zusatznutzen
In der Gesamtschau stehen sich ein Anhaltspunkt für einen geringeren Schaden und zwei Anhaltspunkte für einen höheren Schaden gegenüber. Zusammenfassend ist ein Zusatznutzen der Dreifachkombination gegenüber der Zweifachkombination laut IQWiG nicht belegt.
Dosierung
Die in der CANDOR-Studie angewendeten Dosierungen für einen 28-Tage-Zyklus gliedern sich wie folgt:
| Wirkstoff | Zyklus 1 (28 Tage) | Ab Folgezyklen |
|---|---|---|
| Carfilzomib | Tag 1, 2: 20 mg/m² i.v., Tag 8, 9, 15, 16: 56 mg/m² i.v. | Ab Zyklus 2: 56 mg/m² i.v. an Tag 1, 2, 8, 9, 15, 16 |
| Daratumumab | Tag 1, 2: 8 mg/kg i.v., Tag 8, 15, 22: 16 mg/kg i.v. | Zyklus 2: 16 mg/kg (Tag 1, 8, 15, 22); Zyklus 3-6: 16 mg/kg (Tag 1, 15); Ab Zyklus 7: 16 mg/kg (Tag 1) |
| Dexamethason | 20 mg an Tag 1, 2, 8, 9, 15, 16, dann 40 mg an Tag 22 | Wie Zyklus 1 |
Kontraindikationen
Laut Studienprotokoll sind andere Krebstherapien sowie Bestrahlungen während der Behandlung nicht erlaubt. Ebenso wird der Einsatz von Langzeit-Kortikosteroiden für nicht maligne Erkrankungen ausgeschlossen.
Eine erneute Behandlung nach vorheriger Gabe von Carfilzomib oder Daratumumab ist nur unter strengen Kriterien vorgesehen. Dazu zählen das vorherige Erreichen einer partiellen Remission, fehlende Unverträglichkeit und ein ausreichend langes behandlungsfreies Intervall.
💡Praxis-Tipp
Bei der Anwendung der Dreifachkombination wird ein besonderes Augenmerk auf das Nebenwirkungsprofil empfohlen. Laut Bewertung treten unter der Kombination mit Daratumumab signifikant häufiger schwere Thrombozytopenien und Diarrhö auf. Gleichzeitig zeigt sich jedoch ein geringeres Risiko für schwere Nieren- und Harnwegserkrankungen im Vergleich zur Zweifachtherapie.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bewertung ist ein Zusatznutzen von Carfilzomib plus Daratumumab und Dexamethason im Vergleich zur Zweifachkombination nicht belegt. Es zeigten sich keine signifikanten Vorteile beim Gesamtüberleben oder der Lebensqualität.
Die Auswertung zeigt Anhaltspunkte für einen höheren Schaden durch vermehrte Diarrhö und schwere Thrombozytopenien. Diese traten im Interventionsarm der Studie signifikant häufiger auf.
Ja, die Bewertung stellt einen Anhaltspunkt für einen geringeren Schaden im Bereich der Nieren und Harnwege fest. Schwere Erkrankungen in diesem Organsystem traten unter der Dreifachkombination seltener auf.
Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Personen mit rezidiviertem oder progressivem multiplem Myelom. Voraussetzung ist, dass bereits mindestens eine vorangegangene Therapie stattgefunden hat.
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Quelle: IQWiG A21-08: Carfilzomib (multiples Myelom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.