Daratumumab bei Multiplem Myelom: IQWiG Nutzenbewertung
Hintergrund
Der vorliegende Bericht fasst die IQWiG-Nutzenbewertung (2019) zu Daratumumab zusammen. Bewertet wird der Zusatznutzen bei erwachsenen Personen mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation (ASZT) nicht infrage kommen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) unter anderem die Kombination aus Bortezomib, Melphalan und Prednison (VMP) festgelegt. Die Bewertung basiert maßgeblich auf der randomisierten, offenen Phase-3-Studie ALCYONE.
In der Studie wurde die Kombination aus Daratumumab und VMP (D-VMP) direkt mit dem VMP-Schema verglichen. Es wird darauf hingewiesen, dass die Bortezomib-Gabe im Kontrollarm teilweise von der Fachinformation abwich, was in der Bewertung als Unsicherheit berücksichtigt wurde.
Empfehlungen
Gesamtaussage zum Zusatznutzen
Laut IQWiG-Bericht ergibt sich in der Gesamtschau ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Daratumumab in Kombination mit VMP gegenüber der alleinigen VMP-Therapie.
Mortalität und Morbidität
Die Auswertung der Studiendaten zeigt folgende Effekte in den Wirksamkeitsendpunkten:
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Für das Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil, was als Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen gewertet wird.
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Beim allgemeinen Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gibt es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen.
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Bei der Symptomatik (z. B. Schmerz, Dyspnoe, Übelkeit) zeigt sich ebenfalls kein relevanter Unterschied, mit Ausnahme eines marginalen Vorteils bei Fatigue.
Nebenwirkungen und Sicherheit
Im Bereich der unerwünschten Ereignisse (UE) formuliert der Bericht sowohl positive als auch negative Effekte für das D-VMP-Schema:
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Es zeigt sich ein Anhaltspunkt für einen geringeren Schaden (Ausmaß beträchtlich) bei Therapieabbrüchen aufgrund von UE.
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Ein höherer Schaden (Ausmaß beträchtlich) wird bei Infektionen und parasitären Erkrankungen (schwerwiegende UE) sowie bei Gefäßerkrankungen (schwere UE) beobachtet.
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Ein höherer Schaden (Ausmaß gering) zeigt sich bei Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums.
Dosierung
Das in der ALCYONE-Studie angewendete Dosierungsschema für die D-VMP-Kombinationstherapie wird im Bericht wie folgt beschrieben:
| Wirkstoff | Dosierung | Applikation | Zyklus-Schema |
|---|---|---|---|
| Daratumumab | 16 mg/kg Körpergewicht | i. v. | Zyklus 1: wöchentlich; Zyklus 2-9: alle 3 Wochen; ab Zyklus 10: alle 4 Wochen |
| Bortezomib | 1,3 mg/m² Körperoberfläche | s. c. | Zyklus 1: Tag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32; Zyklus 2-9: Tag 1, 8, 22, 29 |
| Melphalan | 9 mg/m² Körperoberfläche | oral | Tag 1 bis 4 (Zyklus 1-9) |
| Prednison | 60 mg/m² Körperoberfläche | oral | Tag 1 bis 4 (Zyklus 1-9) |
Vor der Daratumumab-Gabe wird eine Prämedikation mit Paracetamol, einem Antihistaminikum und Dexamethason beschrieben. Optional können Leukotrien-Inhibitoren eingesetzt werden.
💡Praxis-Tipp
Der IQWiG-Bericht weist auf ein erhöhtes Risiko für bestimmte Nebenwirkungen unter der D-VMP-Kombination hin. Es wird beschrieben, dass insbesondere schwerwiegende Infektionen sowie Gefäßerkrankungen häufiger auftreten als unter der alleinigen VMP-Therapie. Dies sollte bei der Risiko-Nutzen-Abwägung und dem Therapiemonitoring berücksichtigt werden.
Häufig gestellte Fragen
Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Personen mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation (ASZT) nicht geeignet sind.
Laut IQWiG-Bericht gibt es einen Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen der Kombination aus Daratumumab, Bortezomib, Melphalan und Prednison im Vergleich zur VMP-Therapie.
Die Studiendaten zeigen einen statistisch signifikanten Vorteil beim Gesamtüberleben für das D-VMP-Schema. Dies wird im Bericht als Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen in diesem Endpunkt gewertet.
Es wird ein höherer Schaden durch schwerwiegende Infektionen, Gefäßerkrankungen sowie Atemwegserkrankungen im Vergleich zur Kontrollgruppe beschrieben.
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Quelle: IQWiG A18-66: Daratumumab (Multiples Myelom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2019). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.