Brigatinib bei NSCLC: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A19-08 bewertet den Zusatznutzen des Wirkstoffs Brigatinib gemäß § 35a SGB V. Die Zielpopulation umfasst erwachsene Personen mit Anaplastische-Lymphomkinase(ALK)-positivem, fortgeschrittenen, nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC).
Voraussetzung für diese Bewertung ist, dass die Erkrankten zuvor mit Crizotinib behandelt wurden. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) der Wirkstoff Ceritinib festgelegt.
Der pharmazeutische Unternehmer reichte für die Bewertung keine randomisierten kontrollierten Studien (RCT) zum direkten Vergleich ein. Stattdessen wurden Vergleiche einzelner Studienarme aus unterschiedlichen Untersuchungen vorgelegt.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:
Bewertung der Evidenz
Laut IQWiG liegen keine geeigneten Ergebnisse vor, um einen Zusatznutzen von Brigatinib gegenüber Ceritinib abzuleiten. Der vom Hersteller vorgelegte matching-adjustierte indirekte Vergleich (MAIC) wird als methodisch unzureichend eingestuft.
Die fehlende Randomisierung beim Vergleich einzelner Studienarme (ALTA-Studie vs. ASCEND-5-Studie) lässt keine ergebnissicheren Aussagen zu. Die berechneten Effekte sind nicht groß genug, um systematische Verzerrungen als Ursache auszuschließen.
Kritikpunkte an der Vergleichstherapie
Ein wesentlicher Kritikpunkt des Berichts betrifft die Dosierung der Vergleichstherapie:
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Die zugelassene Dosis von Ceritinib wurde im April 2018 geändert.
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Die neue Zulassung empfiehlt 450 mg/Tag mit einer Mahlzeit anstelle von 750 mg/Tag nüchtern.
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Die vom Hersteller herangezogene ASCEND-5-Studie verwendete noch die veraltete, höhere Dosierung.
Fazit zum Zusatznutzen
Zusammenfassend gibt es laut Bericht keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Brigatinib im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt.
Dosierung
| Wirkstoff | Dosierung laut Bericht | Anmerkung zur Zulassung |
|---|---|---|
| Brigatinib | 90 mg/Tag für 7 Tage, danach 180 mg/Tag | Zulassungskonformer Arm der ALTA-Studie |
| Ceritinib (alt) | 750 mg/Tag (nüchtern) | Veraltete Dosis aus der ASCEND-5-Studie |
| Ceritinib (neu) | 450 mg/Tag (mit einer Mahlzeit) | Geänderte Zulassung seit April 2018 |
💡Praxis-Tipp
Der Bericht weist darauf hin, dass sich die zugelassene Dosierung von Ceritinib im April 2018 aufgrund von gastrointestinalen Nebenwirkungen geändert hat. Es wird betont, dass historische Studiendaten mit der alten Dosierung (750 mg nüchtern) nicht mehr als valide Vergleichsgrundlage für aktuelle Nutzenbewertungen dienen.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen von Brigatinib im Vergleich zu Ceritinib nach einer Crizotinib-Vortherapie nicht belegt. Es liegen keine methodisch geeigneten direkten Vergleichsstudien vor.
Der Bericht kritisiert, dass durch die fehlende Randomisierung beim Vergleich einzelner Studienarme die Strukturgleichheit nicht sichergestellt ist. Zudem wurden historische Daten mit einer veralteten Ceritinib-Dosierung verwendet.
Gemäß dem Bericht wurde die Dosis im April 2018 von 750 mg/Tag nüchtern auf 450 mg/Tag mit einer Mahlzeit reduziert. Diese Anpassung erfolgte zur Reduktion gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse.
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Quelle: IQWiG A19-08: Brigatinib (NSCLC) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2019). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.