Crizotinib (NSCLC): Erstlinientherapie und Dosierung
Hintergrund
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat das IQWiG mit der Nutzenbewertung des Wirkstoffs Crizotinib beauftragt. Ziel ist die Bewertung des Zusatznutzens in der Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit einem Anaplastischen-Lymphom-Kinase (ALK)-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC).
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde für Patienten mit einem ECOG-Performance-Status von 0 bis 2 eine platinbasierte Kombinationsbehandlung festgelegt. Für Patienten mit einem ECOG-Status von 2 kommt alternativ eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin infrage.
Die Bewertung basiert auf dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers aus dem Jahr 2016. Zur Beantwortung der Fragestellung wurde die randomisierte, aktivkontrollierte Studie PROFILE 1014 herangezogen.
Empfehlungen
Die IQWiG-Nutzenbewertung formuliert folgende Kernaussagen zur Erstlinientherapie mit Crizotinib:
Bewertung des Zusatznutzens
Laut Bericht gibt es für die Anwendung von Crizotinib in der Erstlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit einem ALK-positiven fortgeschrittenen NSCLC keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Ein Zusatznutzen gilt demnach als nicht belegt.
Methodische Einschränkungen
Die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegte Studie PROFILE 1014 wird als nicht geeignet eingestuft, um Aussagen zum Zusatznutzen abzuleiten. Dies wird wie folgt begründet:
-
Im Kontrollarm der Studie wurde ein Großteil der Patienten mit Carboplatin behandelt, obwohl dies nicht den Vorgaben der Arzneimittel-Richtlinie (Off-Label-Use) entsprach.
-
Die eingeschlossenen Patienten erfüllten nicht die Kriterien für ein erhöhtes Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen.
-
Cisplatin wäre für annähernd alle Patienten im Kontrollarm die adäquate Therapie gewesen, weshalb die Kontrollgruppe die zweckmäßige Vergleichstherapie nicht korrekt abbildet.
Diagnostik vor Therapiebeginn
Vor Beginn der Therapie mit Crizotinib muss der ALK-positive NSCLC-Status erwiesen sein. Es wird der Einsatz eines akkuraten und validierten ALK-Nachweisverfahrens durch ein erfahrenes Labor gefordert.
Dosierung
Laut den im Dossier aufgeführten Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung gelten folgende Dosierungsempfehlungen für Crizotinib:
| Patientengruppe | Initialdosis | Dosisreduktion Stufe 1 | Dosisreduktion Stufe 2 |
|---|---|---|---|
| Erwachsene (Standard) | 250 mg 2-mal täglich | 200 mg 2-mal täglich | 250 mg 1-mal täglich |
| Schwere Nierenfunktionsstörung (CLcr < 30 ml/min) | 250 mg 1-mal täglich | Erhöhung auf 200 mg 2-mal täglich möglich | - |
Die Kapseln sollen im Ganzen, vorzugsweise mit Wasser, geschluckt werden. Eine Einnahme ist mit oder ohne Mahlzeit möglich.
Bei Toxizitäten (z.B. Neutropenie, Transaminasenerhöhung) wird eine Unterbrechung der Anwendung oder eine Dosisreduktion empfohlen.
Kontraindikationen
Das Dokument nennt folgende Gegenanzeigen und Warnhinweise für Crizotinib:
-
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.
-
Schwere Leberfunktionsstörung (Kontraindikation).
-
Bei leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung soll die Behandlung mit Vorsicht erfolgen.
-
Die gleichzeitige Einnahme von Grapefruit oder Grapefruitsaft soll vermieden werden, da dies die Plasmakonzentration erhöhen kann.
-
Johanniskraut soll vermieden werden, da es die Plasmakonzentration verringern kann.
-
Bei Verdacht auf eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis wird ein Absetzen der Therapie empfohlen.
💡Praxis-Tipp
Ein wesentlicher Aspekt aus der Nutzenbewertung ist die strenge Indikationsstellung für Carboplatin in der Kontrollgruppe. Laut Arzneimittel-Richtlinie ist Carboplatin beim NSCLC nur bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen (z.B. vorbestehende Neuropathie, relevante Hörschädigung) verordnungsfähig, was bei der Wahl der platinbasierten Chemotherapie im Versorgungsalltag beachtet werden sollte.
Häufig gestellte Fragen
Die empfohlene Dosierung von Crizotinib beträgt laut Dokument zweimal täglich 250 mg bei kontinuierlicher Einnahme. Bei Toxizitäten kann eine Dosisreduktion auf zweimal täglich 200 mg erfolgen.
Das IQWiG sieht den Zusatznutzen von Crizotinib in der Erstlinientherapie des ALK-positiven NSCLC als nicht belegt an. Die vorgelegte Zulassungsstudie wurde aufgrund methodischer Mängel bei der Wahl der Vergleichstherapie nicht anerkannt.
Für Patienten mit einem ECOG-Status von 0 bis 2 wird eine Kombination aus Cisplatin und einem Drittgenerationszytostatikum wie Pemetrexed empfohlen. Carboplatin ist nur bei einem erhöhten Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen vorgesehen.
Ja, der ALK-positive Mutationsstatus muss vor Therapiebeginn durch ein validiertes Nachweisverfahren bestätigt werden. Dies soll durch Labore mit entsprechender Expertise erfolgen.
Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) wird eine Initialdosis von einmal täglich 250 mg empfohlen. Bei leichter bis mäßiger Einschränkung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
War diese Zusammenfassung hilfreich?
Quelle: IQWiG A15-59: Crizotinib (neues Anwendungsgebiet) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2016). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
Verwandte Leitlinien
IQWiG A16-41: Crizotinib (NSCLC) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Ablauf Befristung)
IQWiG A12-15: Crizotinib - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Dossierbewertung)
IQWiG A17-32: Ceritinib (nicht kleinzelliges Lungenkarzinom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V
IQWiG A16-59: Crizotinib (Lungenkarzinom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V
IQWiG A17-19: Alectinib (NSCLC) - Nutzenbewertung gemäß §35a SGB V
ClariMed durchsucht alle medizinischen Leitlinien
AWMF, NVL, NICE, WHO, ESC, KDIGO - Quellenzitiert, kostenlos. Speichern Sie Ihren Verlauf auf allen Geräten mit einem kostenlosen Konto.
Kostenloses Konto erstellen