Crizotinib bei ALK-positivem NSCLC: Zusatznutzen
Hintergrund
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) beauftragte das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit der erneuten Nutzenbewertung von Crizotinib nach Ablauf einer Befristung.
Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Patienten mit einem vorbehandelten, ALK-positiven, fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC).
Für die Bewertung werden zwei Patientengruppen unterschieden. Die erste Gruppe umfasst Patienten, für die eine Chemotherapie infrage kommt (ECOG-Performance-Status 0, 1 und gegebenenfalls 2).
Die zweite Gruppe besteht aus Patienten, bei denen eine Chemotherapie nicht angezeigt ist (ECOG-Performance-Status 3, 4 und gegebenenfalls 2). Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde für die erste Gruppe Docetaxel oder Pemetrexed und für die zweite Gruppe Best Supportive Care festgelegt.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht formuliert folgende Ergebnisse zum Zusatznutzen:
Chemotherapie-Population (ECOG 0-2)
Für Patienten, bei denen eine Chemotherapie angezeigt ist, stützt sich die Bewertung auf die Studie PROFILE 1007. Laut Bericht sind die neu vorgelegten Daten des zweiten Datenschnitts jedoch nicht aussagekräftig.
Als Hauptgrund nennt der Bericht das massive Treatment Switching:
-
Etwa 87 Prozent der Patienten im Kontrollarm wechselten nach Krankheitsprogression zu Crizotinib.
-
Dies führt zu einer stark verzerrten Beobachtungsdauer zwischen den Behandlungsarmen.
-
Die Ergebnisse zum Gesamtüberleben und zu Nebenwirkungen lassen sich laut IQWiG nicht mehr sinnvoll interpretieren.
Daraus folgert das IQWiG, dass sich im Vergleich zur Erstbewertung keine neuen Erkenntnisse zum Zusatznutzen ergeben.
Best-Supportive-Care-Population (ECOG 3-4)
Für Patienten, bei denen eine Chemotherapie nicht angezeigt ist, wurden vom pharmazeutischen Unternehmer keine Daten vorgelegt.
- Laut Bericht ist ein Zusatznutzen von Crizotinib gegenüber Best Supportive Care für diese Patientengruppe nicht belegt.
Dosierung
| Wirkstoff | Dosierung | Indikation | Anpassung |
|---|---|---|---|
| Crizotinib | 500 mg/Tag (2x 250 mg) | Vorbehandeltes ALK-positives NSCLC | Reduktion auf 2x 200 mg oder 1x 250 mg bei Toxizität möglich |
Die Behandlung wird laut Bericht kontinuierlich bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizitäten fortgeführt.
Kontraindikationen
Der Bericht listet folgende wichtige Risiken und Warnhinweise auf:
-
Hepatotoxizität und Pneumonitis/Interstitielle Lungenerkrankung
-
QTc-Intervall-Verlängerung und Bradykardie
-
Sehstörungen, Nierenzysten und Ödeme
-
Leukopenie, Neuropathie und gastrointestinale Perforation
Zudem wird auf Interaktionen hingewiesen:
-
Crizotinib ist ein Substrat von CYP3A4/5 und ein moderater Inhibitor von CYP3A.
-
Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren sollte vermieden werden.
-
Grapefruit oder Grapefruitsaft sollte vermieden werden.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht betont die Problematik des Treatment Switchings in onkologischen Studien. Wenn ein Großteil der Kontrollgruppe im Studienverlauf auf das Verum wechselt, wird die Interpretation von Langzeitendpunkten wie dem Gesamtüberleben massiv erschwert. Es wird darauf hingewiesen, dass in solchen Fällen auch statistische Modelle die Verzerrung oft nicht ausgleichen können.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht gilt für Patienten mit einem ECOG-Status von 0 bis 2 Docetaxel oder Pemetrexed als zweckmäßige Vergleichstherapie.
Der Bericht kritisiert, dass 87 Prozent der Patienten im Kontrollarm zu Crizotinib wechselten. Dies führt zu stark unterschiedlichen Beobachtungszeiten und macht die Daten zum Gesamtüberleben und zu Nebenwirkungen nicht interpretierbar.
Es wird eine Tagesdosis von 500 mg empfohlen, aufgeteilt in zwei Gaben von je 250 mg. Bei Toxizitäten kann die Dosis laut Dokument schrittweise reduziert werden.
Nein, für diese Patientengruppe wurden keine Studiendaten eingereicht. Daher ist laut IQWiG ein Zusatznutzen gegenüber Best Supportive Care nicht belegt.
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Quelle: IQWiG A16-41: Crizotinib (NSCLC) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Ablauf Befristung) (IQWiG, 2016). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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