AML: Decitabin/Cedazuridin Indikation und Therapie
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des IQWiG bewertet den Zusatznutzen der Fixkombination aus Decitabin und Cedazuridin. Das Medikament wird als Monotherapie bei erwachsenen Personen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) eingesetzt.
Voraussetzung für die Anwendung ist, dass für die Betroffenen eine Standard-Induktionschemotherapie nicht infrage kommt. Zudem darf eine alleinige Best-supportive-Care-Behandlung (BSC) zum Zeitpunkt der Therapie nicht indiziert sein.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie legte der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) unter anderem Decitabin, Venetoclax in Kombination mit Azacitidin oder Glasdegib in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin fest. Der pharmazeutische Unternehmer wählte Decitabin als primäre Vergleichstherapie für das Dossier.
Empfehlungen
Das IQWiG kommt in seiner Dossierbewertung zu folgenden zentralen Ergebnissen bezüglich des Zusatznutzens:
Bewertung des Zusatznutzens
Laut Bericht ist ein Zusatznutzen von Decitabin/Cedazuridin nicht belegt. Es liegen keine geeigneten Daten für den direkten Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
Methodische Mängel der vorgelegten Evidenz
Der pharmazeutische Unternehmer reichte die offene, randomisierte kontrollierte Studie ASTX727-02 ein. Diese vergleicht oral verabreichtes Decitabin/Cedazuridin mit intravenös verabreichtem Decitabin.
Das Institut stuft diese Studie als nicht geeignet ein, da die Behandlungsdauer in der kontrollierten Phase mit jeweils nur einem Behandlungszyklus zu kurz war. Gemäß Fachinformation wird für beide Therapien eine Mindestbehandlungsdauer von vier Zyklen gefordert, um das Ansprechen adäquat beurteilen zu können.
Patientenzahlen und Therapiekosten
Die Zielpopulation in der gesetzlichen Krankenversicherung wird auf 517 bis 748 Personen geschätzt. Das Institut merkt jedoch an, dass diese Zahl aufgrund einer potenziell höheren AML-Inzidenz tendenziell unterschätzt sein könnte.
Die reinen Arzneimittelkosten für eine einjährige Therapie mit Decitabin/Cedazuridin belaufen sich auf etwa 88.570 Euro. Hinzu kommen mögliche Kosten für zusätzlich notwendige Kontrolluntersuchungen im Rahmen der vertragsärztlichen Versorgung.
Dosierung
Die Vorgaben zur Dosierung basieren auf den Angaben zur qualitätsgesicherten Anwendung im Dossier:
| Medikament | Dosis | Indikation | Behandlungsdauer |
|---|---|---|---|
| Decitabin/Cedazuridin | 1 Tablette (35 mg/100 mg) 1x täglich an Tag 1-5 | Neu diagnostizierte AML (ohne Eignung für Standard-Induktion) | Zyklen à 28 Tage, mindestens 4 Zyklen |
Es wird darauf hingewiesen, dass die Tabletten im Ganzen mit Wasser geschluckt werden müssen. Zwei Stunden vor und nach der Einnahme darf keine Nahrung verzehrt werden.
Bei hämatologischen Toxizitäten (z. B. absolute Neutrophilenzahl unter 1,0 x 10^9/l) oder nicht-hämatologischen Toxizitäten sind spezifische Dosisanpassungen oder Therapieunterbrechungen vorgesehen.
Kontraindikationen
Der Bericht listet basierend auf der Fachinformation folgende Warnhinweise und Kontraindikationen auf:
-
Schwere Myelosuppression und Neutropenie (regelmäßige Blutbildkontrollen sind erforderlich)
-
Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) bei akutem Einsetzen oder unerklärlicher Verschlechterung von Lungensymptomen
-
Leber- und Nierenfunktionsstörungen (besondere Vorsicht bei schwerer Niereninsuffizienz mit CrCl < 30 ml/min)
-
Kardiale Erkrankungen (Überwachung auf Anzeichen einer Herzinsuffizienz)
-
Differenzierungssyndrom (potenziell tödlich, eine Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden ist zu erwägen)
-
Schwangerschaft (Anwendung wird nicht empfohlen) und Stillzeit (kontraindiziert)
-
Gleichzeitige Anwendung von Cytidin-Desaminase-Substraten (z. B. Cytarabin, Gemcitabin, Azacitidin) sollte vermieden werden
💡Praxis-Tipp
Das Dossier hebt hervor, dass bei der oralen Gabe von Decitabin/Cedazuridin ein strikter zeitlicher Abstand zu den Mahlzeiten erforderlich ist. Es wird betont, dass zwei Stunden vor und zwei Stunden nach der Einnahme keine Nahrung aufgenommen werden darf, da fett- und kalorienreiche Mahlzeiten die Gesamtexposition gegenüber Decitabin nachweislich verringern.
Häufig gestellte Fragen
Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus. Laut Bericht muss die Therapie für mindestens vier Zyklen fortgesetzt werden, bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität.
Das IQWiG stellt fest, dass ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist. Die vorgelegten Studiendaten wurden aufgrund einer zu kurzen kontrollierten Behandlungsphase als methodisch ungeeignet eingestuft.
Das Dokument warnt vor der gemeinsamen Anwendung mit Arzneimitteln, die durch Cytidin-Desaminase (CDA) verstoffwechselt werden, wie Cytarabin oder Gemcitabin. Cedazuridin hemmt die CDA, was zu einer erhöhten systemischen Exposition und verstärkten Toxizität dieser Medikamente führen kann.
Es wird darauf hingewiesen, dass die Tabletten nüchtern eingenommen werden müssen. Zwei Stunden vor und nach der Einnahme darf keine Nahrung verzehrt werden, um eine Verringerung der Medikamentenexposition zu vermeiden.
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Quelle: IQWiG A24-29: Decitabin/Cedazuridin (akute myeloische Leukämie) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2024). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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