Kolorektalkarzinom (MSI-H/dMMR): Pembrolizumab-Therapie
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bewertet den Zusatznutzen von Pembrolizumab. Der Wirkstoff wird zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden Kolorektalkarzinoms bei Erwachsenen eingesetzt. Voraussetzung ist, dass die Tumore eine hochfrequente Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder eine Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR) aufweisen.
Die Bewertung unterscheidet zwei Patientengruppen. Zum einen Patienten, für die eine intensive Therapie geeignet ist, und zum anderen Patienten, für die eine solche Therapie nicht infrage kommt. Als Vergleichstherapie diente eine patientenindividuelle Chemotherapie (wie FOLFOX oder FOLFIRI) mit oder ohne Bevacizumab beziehungsweise Cetuximab.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht formuliert basierend auf der KEYNOTE-177-Studie folgende Ergebnisse zum Zusatznutzen:
Patienten mit Eignung für intensive Therapie
Für diese Gruppe sieht das IQWiG einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Pembrolizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie. Dieser Vorteil begründet sich ausschließlich durch ein besseres Nebenwirkungsprofil.
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Beim Gesamtüberleben zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zur Chemotherapie.
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Für die Endpunkte Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität lagen keine verwertbaren Daten vor.
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Bei den schweren unerwünschten Ereignissen (CTCAE-Grad ≥ 3) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs) ergab sich ein Vorteil für Pembrolizumab.
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Es zeigte sich jedoch ein höherer Schaden durch immunvermittelte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sowie Arthralgien unter Pembrolizumab.
Patienten ohne Eignung für intensive Therapie
Für Patienten, für die eine intensive Therapie nicht geeignet ist, wurde kein Zusatznutzen belegt. Der pharmazeutische Unternehmer legte für diese spezifische Subpopulation keine verwertbaren Daten im Vergleich zur festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
Diagnostik und Therapiesteuerung
Laut Bericht wird zur Selektion der Patienten eine Untersuchung des MSI-H/dMMR-Tumorstatus mittels eines validierten Tests empfohlen. Die Therapie sollte von einem in der Onkologie erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden.
Es wird darauf hingewiesen, dass ein atypisches Ansprechen mit anfänglichem Tumorwachstum und anschließender Regression möglich ist. Bei klinisch stabilen Patienten wird empfohlen, die Therapie bis zur Bestätigung des Fortschreitens der Erkrankung fortzusetzen.
Dosierung
| Wirkstoff | Dosierung | Indikation |
|---|---|---|
| Pembrolizumab | 200 mg alle 3 Wochen ODER 400 mg alle 6 Wochen (i.v. über 30 Min.) | Erstlinientherapie metastasiertes Kolorektalkarzinom (MSI-H/dMMR) |
Kontraindikationen
Laut Bericht müssen Patienten engmaschig auf Anzeichen immunvermittelter Nebenwirkungen überwacht werden. Eine systemische Anwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva vor Therapiebeginn sollte vermieden werden, da dies die Wirksamkeit von Pembrolizumab beeinträchtigen kann. Nach Beginn der Therapie können diese Medikamente jedoch zur Behandlung von immunvermittelten Nebenwirkungen eingesetzt werden.
💡Praxis-Tipp
Laut IQWiG-Bericht ist bei der Therapie mit Pembrolizumab besonders auf das Risiko immunvermittelter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zu achten. Es wird betont, dass vor Therapiebeginn keine systemischen Kortikosteroide gegeben werden sollten, um die Wirksamkeit nicht zu gefährden. Ein anfängliches Tumorwachstum kann ein atypisches Ansprechen darstellen und erfordert bei klinisch stabilen Patienten nicht zwingend einen sofortigen Therapieabbruch.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG gibt es einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen bei Patienten, für die eine intensive Therapie geeignet ist. Für Patienten, für die eine intensive Therapie nicht infrage kommt, ist ein Zusatznutzen mangels Daten nicht belegt.
Der Bericht empfiehlt die Testung auf eine hochfrequente Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder eine Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR). Nur bei Vorliegen dieser Marker ist die Therapie in der Erstlinie angezeigt.
Die Bewertung zeigt insgesamt einen Vorteil bei schweren Nebenwirkungen im Vergleich zur Chemotherapie. Es wird jedoch auf ein erhöhtes Risiko für immunvermittelte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sowie Arthralgien hingewiesen.
Es wird eine Dosierung von 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen als 30-minütige intravenöse Infusion empfohlen. Die Behandlung sollte bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität erfolgen.
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Quelle: IQWiG A21-36: Pembrolizumab (Kolorektalkarzinom)- Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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