Daratumumab bei AL-Amyloidose: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat das IQWiG mit der erneuten Nutzenbewertung von Daratumumab beauftragt. Die Bewertung bezieht sich auf die Kombination mit Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (VCd).

Zielgruppe sind erwachsene Personen mit neu diagnostizierter systemischer Leichtketten-Amyloidose (AL-Amyloidose). Voraussetzung ist, dass VCd für diese Gruppe die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt.

Die Datengrundlage bildet die randomisierte, kontrollierte Studie ANDROMEDA. In dieser wurde die Kombinationstherapie mit der alleinigen VCd-Gabe verglichen.

Empfehlungen

Die IQWiG-Dossierbewertung formuliert basierend auf der ANDROMEDA-Studie folgende zentrale Ergebnisse:

Überleben und Organschäden

Laut Bewertung zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil beim Gesamtüberleben unter der Therapie mit Daratumumab und VCd. Es wird ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen abgeleitet.

Zudem wird ein signifikanter Vorteil beim kombinierten Endpunkt der schweren Organschädigung beschrieben. Dieser Effekt wird laut Bericht maßgeblich durch eine geringere klinische Manifestation des Nierenversagens getrieben.

Lebensqualität und Morbidität

Bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und den meisten Morbiditätsparametern zeigt sich kein signifikanter Unterschied. Dies betrifft unter anderem:

• Fatigue und Schlaflosigkeit

• Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö

• Schmerzen und Polyneuropathie

Lediglich bei der Dyspnoe wird ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten der Daratumumab-Kombination beschrieben. Das Ausmaß dieses Effekts wird jedoch als geringfügig eingestuft.

Nebenwirkungen

Die Bewertung identifiziert sowohl positive als auch negative Effekte im Bereich der unerwünschten Ereignisse (UE):

Endpunkt	Effekt unter Daratumumab + VCd	Ausmaß des Schadens
Hypokaliämie (schwere UE)	Signifikanter Vorteil	Geringerer Schaden
Erkrankungen der Haut/Unterhaut	Signifikanter Nachteil	Höherer Schaden
Schwere unerwünschte Ereignisse (gesamt)	Kein signifikanter Unterschied	Nicht belegt
Therapieabbruch wegen UE	Kein signifikanter Unterschied	Nicht belegt

In der Gesamtschau leitet das Institut einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen für Daratumumab in Kombination mit VCd gegenüber der alleinigen VCd-Therapie ab.

Kontraindikationen

Laut den Einschlusskriterien der zugrundeliegenden Studie waren bestimmte Personengruppen von der Behandlung ausgeschlossen. Dazu zählen Personen mit einer Herzinsuffizienz im NYHA-Stadium IIIb oder IV.

Ebenso waren Personen ausgeschlossen, bei denen innerhalb der ersten sechs Behandlungszyklen eine autologe Stammzelltransplantation (ASZT) geplant war.

Praxis-Tipp

Laut IQWiG-Bewertung ist bei der Kombinationstherapie aus Daratumumab und VCd mit einer erhöhten Rate an Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes zu rechnen. Es wird beschrieben, dass dieser höhere Schaden dem beträchtlichen Zusatznutzen beim Gesamtüberleben und dem Nierenschutz gegenübersteht. Eine regelmäßige dermatologische Beurteilung im Behandlungsverlauf wird daher als sinnvoll erachtet.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Daratumumab bei AL-Amyloidose?

Das IQWiG bescheinigt Daratumumab in Kombination mit VCd einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen. Dies basiert vor allem auf signifikanten Vorteilen beim Gesamtüberleben und einer Verringerung schwerer Organschäden.

Für welche Personen ist die Daratumumab-Kombinationstherapie geeignet?

Die Bewertung bezieht sich auf Erwachsene mit neu diagnostizierter systemischer Leichtketten-Amyloidose. Voraussetzung ist laut Bericht, dass die Kombination aus Bortezomib, Cyclophosphamid und Dexamethason (VCd) die individuell geeignete Basistherapie darstellt.

Welche Nebenwirkungen treten unter Daratumumab und VCd häufiger auf?

Laut der zugrundeliegenden Studie kommt es unter der Kombinationstherapie signifikant häufiger zu Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes. Gleichzeitig wird jedoch ein geringeres Risiko für schwere Hypokaliämien beschrieben.

Wie wirkt sich Daratumumab auf die Nierenfunktion bei Amyloidose aus?

Die Nutzenbewertung zeigt einen signifikanten Vorteil beim kombinierten Endpunkt der schweren Organschädigung. Dieser positive Effekt wird laut Datenlage maßgeblich durch eine geringere Rate an klinischen Manifestationen des Nierenversagens getrieben.