Amivantamab bei NSCLC: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A25-10 bewertet den Zusatznutzen von Amivantamab in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed. Die Bewertung bezieht sich auf die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC).
Voraussetzung für diese Therapie ist das Vorliegen einer aktivierenden Exon-20-Insertionsmutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR). Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) unter anderem Carboplatin in Kombination mit Pemetrexed festgelegt.
Grundlage der Bewertung ist das Dossier des pharmazeutischen Unternehmers. Dieses stützt sich primär auf die randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie PAPILLON.
Empfehlungen
Die Dossierbewertung kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen nicht belegt ist. Dies wird mit einer unvollständigen Datenvorlage begründet.
Bewertungsgrundlage und Studiendesign
Die Bewertung basiert auf der noch laufenden, offenen Studie PAPILLON. In dieser Studie wird die Dreifachkombination gegen eine alleinige Chemotherapie verglichen.
Laut Bericht wurden folgende Endpunkte in der Studie erhoben:
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Progressionsfreies Überleben (primärer Endpunkt)
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Gesamtüberleben (Kategorie Mortalität)
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Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität
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Unerwünschte Ereignisse und Nebenwirkungen
Methodische Mängel der Datenvorlage
Das IQWiG kritisiert die unvollständige Einreichung der Studiendaten durch den pharmazeutischen Unternehmer. Für die Studie wurden zwei Datenschnitte durchgeführt (Mai 2023 und Oktober 2023).
Der aktuellere Datenschnitt vom Oktober 2023 weist eine rund 40 % längere Nachbeobachtungszeit auf und ist laut Bericht für die Nutzenbewertung maßgeblich. Der Hersteller reichte für diesen Zeitpunkt jedoch ausschließlich Daten zum Gesamtüberleben ein.
Fazit zum Zusatznutzen
Da für die übrigen patientenrelevanten Endpunkte die aktuellen Auswertungen fehlen, ist das Dossier inhaltlich unvollständig. Folglich ergibt sich aus Sicht des Instituts kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
Dosierung
Der Bericht zitiert das in der PAPILLON-Studie verwendete Dosierungsschema für die Kombinationsbehandlung (Zyklen 1-4, jeweils 21 Tage). Bei einem Körpergewicht ab 80 kg gelten abweichende, höhere Dosierungen für Amivantamab.
| Medikament | Dosis (Standard) | Applikationstag im Zyklus |
|---|---|---|
| Amivantamab (Zyklus 1) | 350 mg (Tag 1), 1050 mg (Tag 2), 1400 mg (Tag 8, 15) | Tag 1, 2, 8, 15 |
| Amivantamab (Zyklus 2) | 1400 mg | Tag 1 |
| Amivantamab (Zyklus 3 & 4) | 1750 mg | Tag 1 |
| Carboplatin | 5 mg/ml/min (AUC 5, max. 750 mg) | Tag 1 |
| Pemetrexed | 500 mg/m2 Körperoberfläche | Tag 1 |
Ab Zyklus 5 erfolgt laut Studienprotokoll eine Erhaltungstherapie mit Amivantamab (1750 mg) und Pemetrexed (500 mg/m2) jeweils an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus.
Kontraindikationen
Laut den Einschlusskriterien der zugrundeliegenden Studie waren bestimmte Vorbehandlungen und Begleitmedikationen nicht zulässig. Dazu zählen:
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Systemische Krebstherapien zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC
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Vorherige Therapie mit experimentellen EGFR-TKI-Wirkstoffen, die auf Exon-20-Insertionsmutationen gerichtet sind (z. B. TAK788, Poziotinib)
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Gabe von Lebendimpfstoffen innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
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Begleitmedikationen, die den Magnesiumspiegel im Serum senken könnten
💡Praxis-Tipp
Es wird im Bericht darauf hingewiesen, dass die Kombination von Carboplatin und Pemetrexed im Vergleichsarm der Studie für diese spezifische Indikation formal nicht zugelassen ist. Das Therapieregime entspricht jedoch der Empfehlung der S3-Leitlinie zum Lungenkarzinom. Bei der Interpretation der Studienergebnisse ist die unvollständige Datenlage zum aktuellsten Datenschnitt zwingend zu berücksichtigen.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen der Kombinationstherapie derzeit nicht belegt. Der Grund hierfür ist eine unvollständige Datenübermittlung durch den Hersteller zum aktuellsten Datenschnitt.
Es wurden Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht plattenepithelialem NSCLC eingeschlossen. Voraussetzung war eine aktivierende EGFR-Exon-20-Insertionsmutation sowie ein guter Allgemeinzustand (ECOG-PS 0 oder 1).
Der G-BA legte als Vergleichstherapie Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Pemetrexed oder nab-Paclitaxel fest. In der bewerteten Studie wurde Carboplatin plus Pemetrexed als Komparator gewählt.
Der Hersteller reichte für den aktuellsten Datenschnitt (Oktober 2023) nur Daten zum Gesamtüberleben ein. Auswertungen zu Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen fehlten für diesen Zeitpunkt vollständig.
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Quelle: IQWiG A25-10: Amivantamab (NSCLC, Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2025). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.