Atezolizumab bei NSCLC: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A24-97 bewertet den Zusatznutzen von Atezolizumab als Monotherapie in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC).

Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Personen, für die eine platinbasierte Chemotherapie ungeeignet ist. Kriterien für eine Nichteignung umfassen laut Dossier ein Alter über 80 Jahre, einen ECOG-Status von 3 oder das Vorliegen relevanter Komorbiditäten bei einem Alter ab 70 Jahren oder einem ECOG-Status von 2.

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) unterscheidet zwei Fragestellungen basierend auf der PD-L1-Expression der Tumorzellen. Die zweckmäßige Vergleichstherapie richtet sich nach diesem Expressionsstatus.

Empfehlungen

Die Nutzenbewertung formuliert folgende zentrale Ergebnisse:

PD-L1-Expression ≥ 50 %

Für die Erstlinienbehandlung bei einer PD-L1-Expression von mindestens 50 % legt der pharmazeutische Unternehmer keine Daten vor.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie war Pembrolizumab oder Cemiplimab (jeweils als Monotherapie) festgelegt. Es ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen, womit dieser nicht belegt ist.

PD-L1-Expression < 50 %

Bei einer PD-L1-Expression unter 50 % oder unbekanntem Status wurde Atezolizumab mit Gemcitabin oder Vinorelbin verglichen. Der Bewertung liegt die randomisierte, kontrollierte Studie IPSOS zugrunde.

Laut Bericht ist die Studie für die Ableitung eines Zusatznutzens nicht geeignet, da die Vergleichstherapie nicht zulassungskonform verabreicht wurde:

• Vinorelbin wurde überwiegend in 21- oder 28-tägigen Zyklen statt der zugelassenen wöchentlichen Gabe verabreicht.

• Gemcitabin wurde in zu hohen Dosierungen (bis zu 1250 mg/m2 Körperoberfläche) und in nicht zugelassenen 21-tägigen Zyklen eingesetzt.

• Mindestens 82 % der Personen im Vergleichsarm erhielten eine von der Fachinformation abweichende Therapie.

Aufgrund dieser systematischen Abweichungen ist der Effekt auf patientenrelevante Endpunkte nicht abschätzbar. Folglich ist auch für diese Gruppe ein Zusatznutzen nicht belegt.

Dosierung

Der Bericht stellt die zugelassenen Dosierungen der Vergleichstherapien den in der Studie IPSOS angewendeten Schemata gegenüber. Die Abweichungen führten zum Ausschluss der Studiendaten.

Medikament	Zugelassene Monotherapie (Fachinformation)	Anwendung in der Studie IPSOS
Vinorelbin (oral)	60 mg/m2 KOF, Steigerung auf 80 mg/m2 KOF (wöchentlich)	21- oder 28-tägige Zyklen mit einer Woche Pause
Vinorelbin (i.v.)	25 bis 30 mg/m2 KOF (wöchentlich)	21- oder 28-tägige Zyklen mit einer Woche Pause
Gemcitabin	1000 mg/m2 KOF im 28-tägigen Zyklus	1000 bis 1250 mg/m2 KOF überwiegend im 21-tägigen Zyklus

Praxis-Tipp

Bei der Interpretation von Zulassungsstudien wird empfohlen, die genaue Dosierung und Zykluslänge des Kontrollarms kritisch zu prüfen. Wie die vorliegende Bewertung zeigt, kann eine nicht zulassungskonforme Anwendung der Vergleichstherapie (wie abweichende Zyklen bei Gemcitabin oder Vinorelbin) dazu führen, dass Studienergebnisse für den deutschen Versorgungsalltag nicht verwertbar sind.

Häufig gestellte Fragen

Für wen ist Atezolizumab in der Erstlinie beim NSCLC zugelassen?

Laut Bewertung wird Atezolizumab als Monotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC eingesetzt, wenn eine platinbasierte Therapie ungeeignet ist. Dies betrifft häufig Personen mit hohem Alter, schlechtem Allgemeinzustand (ECOG 2 oder 3) oder relevanten Komorbiditäten.

Welchen Zusatznutzen hat Atezolizumab bei einer PD-L1-Expression über 50 %?

Der Bericht stellt fest, dass für diese Gruppe kein Zusatznutzen belegt ist. Es wurden keine verwertbaren Studiendaten im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie (Pembrolizumab oder Cemiplimab) vorgelegt.

Warum wurde die IPSOS-Studie vom IQWiG nicht anerkannt?

Die Studie wurde abgelehnt, da die Kontrollgruppe nicht gemäß der jeweiligen Fachinformation behandelt wurde. Die eingesetzten Chemotherapien (Vinorelbin und Gemcitabin) wurden in abweichenden Zyklen und teils in zu hohen Dosierungen verabreicht.