Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor bei zystischer Fibrose: IQWiG
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bewertet den Zusatznutzen der Wirkstoffkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor. Diese wird im Rahmen einer Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor bei zystischer Fibrose eingesetzt.
Die Zielgruppe umfasst Personen ab 12 Jahren. Voraussetzung für die Therapie ist, dass diese heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation (RF-Mutation) aufweisen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Kombination aus Tezacaftor/Ivacaftor plus Ivacaftor festgelegt. Beide Therapien werden laut Bericht zusätzlich zu einer bestverfügbaren individualisierten symptomatischen Therapie angewandt.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:
Bewertung der Studiendauer
Der pharmazeutische Unternehmer reichte für die Bewertung die randomisierte kontrollierte Studie VX18-445-104 ein. Diese wies eine Behandlungsdauer von lediglich 8 Wochen auf.
Laut Bericht ist diese Studiendauer für eine Nutzenbewertung im Anwendungsgebiet der zystischen Fibrose unzureichend. Da es sich um eine chronische Erkrankung handelt, wird eine Langzeittherapie benötigt.
Es wird betont, dass für die Gegenüberstellung von Nutzen und Schaden Studien mit einer Dauer von mindestens 24 Wochen erforderlich sind. Auf Basis von Kurzzeitstudien lassen sich keine Aussagen über längerfristige Effekte oder unerwünschte Ereignisse treffen.
Fazit zum Zusatznutzen
Aufgrund der unzureichenden Studiendauer liegen laut Bericht keine geeigneten Daten für die Bewertung vor.
Daraus ergeben sich folgende Schlussfolgerungen:
-
Es gibt keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
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Ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt.
-
Die Einschätzung weicht von der des pharmazeutischen Unternehmers ab, der einen beträchtlichen Zusatznutzen ableitete.
Dosierung
Die Dosierungsempfehlungen basieren auf den im Bericht zitierten Fachinformationen. Die Tabletten sind im Ganzen zu schlucken und zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit einzunehmen.
| Medikament | Zeitpunkt | Dosis |
|---|---|---|
| Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor | Morgens | 2 Tabletten (je 75 mg/50 mg/100 mg) |
| Ivacaftor | Abends | 1 Tablette (150 mg) |
Dosisanpassungen
Bei bestimmten Begleitumständen ist eine Dosisanpassung erforderlich:
-
Gleichzeitige Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren.
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Mäßig eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B). Hier sollte die Anwendung nur bei klarem medizinischem Bedarf und mit Vorsicht in einer niedrigeren Dosis erfolgen.
Bei älteren Personen sowie bei leicht oder mäßig eingeschränkter Nierenfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Kontraindikationen
Der Bericht nennt basierend auf der Fachinformation folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:
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Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
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Stark eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C): Diese Personen sollen nicht mit dem Medikament behandelt werden.
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Verzicht auf Speisen oder Getränke, die Grapefruit enthalten, während der gesamten Behandlung.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht verdeutlicht, dass bei chronischen Erkrankungen wie der zystischen Fibrose Kurzzeitstudien von 8 Wochen nicht ausreichen, um einen Zusatznutzen zu belegen. Es wird darauf hingewiesen, dass für eine fundierte Bewertung von Langzeiteffekten und unerwünschten Ereignissen eine Studiendauer von mindestens 24 Wochen zwingend erforderlich ist.
Häufig gestellte Fragen
Der Bericht bewertet Personen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose. Voraussetzung ist eine heterozygote F508del-Mutation im CFTR-Gen kombiniert mit einer Restfunktions-Mutation auf dem zweiten Allel.
Laut IQWiG war die eingereichte Studie mit einer Dauer von 8 Wochen zu kurz für die Bewertung einer chronischen Erkrankung. Für einen validen Nachweis des Zusatznutzens werden Studien über mindestens 24 Wochen gefordert.
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat die Kombination aus Tezacaftor/Ivacaftor plus Ivacaftor als Vergleichstherapie festgelegt. Beide Behandlungsarme beinhalten zusätzlich eine bestverfügbare symptomatische Therapie.
Die reinen Arzneimittelkosten für Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor belaufen sich laut Bericht auf etwa 259.172 Euro pro Jahr. Die Kosten der Vergleichstherapie liegen bei rund 166.065 Euro jährlich.
Die Tabletten werden morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden eingenommen. Es wird empfohlen, die Einnahme zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit durchzuführen.
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Quelle: IQWiG A21-72: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Kombination mit Ivacaftor; zystische Fibrose, ab 12 Jahre, Restfunktions-Mutation) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.