IL-6-Hemmer bei COVID-19: Mortalität und Sicherheit
Hintergrund
COVID-19 kann das Immunsystem stören und eine gefährliche überschießende Entzündungsreaktion verursachen. Das Protein Interleukin-6 (IL-6) ist maßgeblich an der Steuerung dieser Entzündungsreaktionen beteiligt.
Die Hemmung von IL-6 könnte Entzündungen vermindern und dem Immunsystem helfen, die Infektion zu bekämpfen. Medikamente wie Tocilizumab und Sarilumab sind IL-6-Rezeptor-Antagonisten, die bereits bei anderen hyperinflammatorischen Erkrankungen eingesetzt werden.
Dieser systematische Cochrane Review untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Wirkstoffe im Vergleich zur Standardversorgung oder Placebo bei hospitalisierten Personen mit COVID-19.
Empfehlungen
Der Cochrane Review fasst die Evidenz zu Interleukin-6-Hemmern bei COVID-19 zusammen:
Tocilizumab
Laut Review senkt Tocilizumab die Gesamtmortalität innerhalb von 28 Tagen im Vergleich zur Standardversorgung oder Placebo (hohe Evidenz). Im Durchschnitt versterben 32 von 1000 behandelten Personen weniger.
Bezüglich der klinischen Verbesserung an Tag 28 zeigt Tocilizumab wahrscheinlich keinen oder nur einen geringen Zusatznutzen (moderate Evidenz). Die Auswirkungen auf die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung oder die Mortalität nach 60 Tagen sind derzeit ungewiss.
Sarilumab und andere IL-6-Hemmer
Die Evidenz zur Wirksamkeit von Sarilumab auf die Gesamtmortalität und klinische Verbesserung ist laut Review sehr unsicher (niedrige Evidenz).
Für andere Interleukin-6-Hemmer wie Clazakizumab, Olokizumab, Siltuximab oder Levilimab lagen zum Zeitpunkt der Auswertung keine ausreichenden Studienergebnisse vor.
Sicherheit und unerwünschte Ereignisse
Es wird berichtet, dass Tocilizumab wahrscheinlich zu etwas weniger schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen führt als die Standardversorgung (moderate Evidenz).
Für Sarilumab ist ein Anstieg von unerwünschten Ereignissen unwahrscheinlich, kann aber nicht völlig ausgeschlossen werden.
Dosierung
Der Review extrahiert folgende Dosierungsschemata aus den eingeschlossenen Studien:
| Wirkstoff | Dosierung | Indikation / Anmerkung |
|---|---|---|
| Tocilizumab | 8 mg/kg Körpergewicht | Einmalige Infusion (in einigen Studien zweite Dosis erlaubt) |
| Tocilizumab | 400 mg | Einmalige Infusion (in einer Studie untersucht) |
| Sarilumab | 200 mg oder 400 mg | Einmalige Infusion (zweite Dosis innerhalb von 24-48h möglich) |
Kontraindikationen
Der Quelltext nennt keine allgemeinen Kontraindikationen, enthält jedoch spezifische Warnhinweise aus den Studien. Es wird berichtet, dass eine Studie (TOCIBRAS) nach einer Zwischenanalyse vorzeitig abgebrochen wurde, da in der Tocilizumab-Gruppe eine Übersterblichkeit an Tag 15 festgestellt wurde.
💡Praxis-Tipp
Der Review hebt hervor, dass Tocilizumab zwar die 28-Tage-Mortalität signifikant senkt, aber wahrscheinlich nicht zu einer schnelleren klinischen Verbesserung oder Krankenhausentlassung führt. Es wird betont, dass die individuelle Krankheits-Schwere stark variiert und weitere Daten benötigt werden, um die am meisten profitierenden Subgruppen exakt zu identifizieren.
Häufig gestellte Fragen
Ja, laut Cochrane Review reduziert Tocilizumab die Gesamtmortalität an Tag 28 im Vergleich zur Standardversorgung signifikant. Die Evidenz für diese Aussage wird als hoch eingestuft.
Der Review zeigt, dass Tocilizumab wahrscheinlich zu etwas weniger schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen führt als ein Placebo. Die Datenlage zu allgemeinen leichten unerwünschten Ereignissen ist jedoch noch sehr unsicher.
Die aktuelle Evidenz reicht nicht aus, um die Wirksamkeit von Sarilumab abschließend zu beurteilen. Laut Review sind die Effekte auf die Mortalität und klinische Verbesserung bei Sarilumab derzeit ungewiss.
In den meisten eingeschlossenen Studien wurde Tocilizumab als einmalige Infusion in einer gewichtsadaptierten Dosierung von 8 mg/kg verabreicht. In einigen Fällen war eine zweite Infusion erlaubt.
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Quelle: Cochrane Review: Interleukin-6 blocking agents for treating COVID-19: a living systematic review (Cochrane, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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