HIV-Therapie bei Kindern: EVG/COBI/FTC/TAF Dosierung

Hintergrund

Die vorliegende IQWiG-Dossierbewertung untersucht den Zusatznutzen der fixen Wirkstoffkombination Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (EVG/COBI/FTC/TAF). Das Anwendungsgebiet umfasst die Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus 1 (HIV-1).

Die Bewertung fokussiert sich spezifisch auf Kinder im Alter von 2 bis unter 6 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 14 Kilogramm. Voraussetzung für die Anwendung ist, dass bei dem HI-Virus keine Mutationen nachweisbar sind, die bekanntermaßen mit Resistenzen gegen Integrase-Inhibitoren, Emtricitabin oder Tenofovir verbunden sind.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) vergleicht die Wirkstoffkombination dabei mit der vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie. Dies erfolgt getrennt für therapienaive und antiretroviral vorbehandelte Kinder.

Empfehlungen

Bewertung des Zusatznutzens

Laut IQWiG-Bericht wurden für die Bewertung des Zusatznutzens von EVG/COBI/FTC/TAF im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie keine relevanten Studien identifiziert. Dies betrifft sowohl nicht vorbehandelte als auch vorbehandelte Kinder.

Da keine verwertbaren Daten vorliegen, ergibt sich für beide Fragestellungen kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen. Der Zusatznutzen der Wirkstoffkombination gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie gilt somit als nicht belegt.

Zweckmäßige Vergleichstherapie

Für nicht vorbehandelte Kinder definiert der G-BA folgende Optionen als Vergleichstherapie:

• Abacavir plus Lamivudin in Kombination mit einem weiteren Wirkstoff

• Abacavir plus Emtricitabin in Kombination mit einem weiteren Wirkstoff

• Als Kombinationspartner kommen Dolutegravir, Lopinavir/Ritonavir, Raltegravir, Nevirapin, Atazanavir/Ritonavir oder Darunavir/Ritonavir infrage

Für vorbehandelte Kinder wird eine patientenindividuelle antiretrovirale Therapie unter Auswahl der zugelassenen Wirkstoffe herangezogen. Dabei sind die Vortherapien und der Grund für den Therapiewechsel (insbesondere virologisches Versagen, Resistenzbildung oder Nebenwirkungen) zu berücksichtigen.

Dosierung

Die Einleitung der Therapie sollte durch einen in der HIV-Behandlung erfahrenen Arzt erfolgen.

Medikament	Dosierung	Einnahmehinweis
EVG/COBI/FTC/TAF	Einmal täglich	Zum Essen, unzerkaut schlucken

Aufgrund des bitteren Geschmacks wird empfohlen, die Filmtablette nicht zu zerkauen oder zu zerkleinern. Für Kinder unter 2 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 14 Kilogramm ist die Sicherheit und Wirksamkeit bisher nicht erwiesen.

Bei einer leichten bis mittelgradigen Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wird die Anwendung nicht empfohlen.

Kontraindikationen

Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, deren Clearance stark von CYP3A abhängig ist, ist kontraindiziert. Dies betrifft Wirkstoffe, bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen zu lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen können:

• Alfuzosin, Amiodaron, Chinidin

• Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin

• Cisaprid, Lovastatin, Simvastatin, Lomitapid

• Pimozid, Lurasidon, Triazolam, Midazolam (oral)

• Sildenafil (zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie)

Ebenso darf keine gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren erfolgen, da dies zu einem Verlust des virologischen Ansprechens und zur Resistenzentwicklung führen kann:

• Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin

• Rifampicin

• Johanniskraut

Die Fachinformation enthält zudem Warnhinweise bezüglich Hepatitis-B- oder -C-Koinfektionen, Lebererkrankungen, mitochondrialer Dysfunktion, Immun-Reaktivierungs-Syndrom und Nephrotoxizität.

Praxis-Tipp

Bei Kindern im Alter von 3 bis unter 12 Jahren wurde unter der Therapie eine verringerte Knochenmineraldichte in der Wirbelsäule und im Gesamtkörper beobachtet. Da die langfristigen Auswirkungen auf den wachsenden Knochen und das Frakturrisiko unklar sind, wird ein multidisziplinärer Ansatz zur Überwachung während der Behandlung empfohlen. Zudem betont der Bericht die Wichtigkeit der Beachtung zahlreicher Kontraindikationen durch CYP3A-Interaktionen.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat EVG/COBI/FTC/TAF bei Kindern unter 6 Jahren?

Laut IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen für Kinder zwischen 2 und unter 6 Jahren nicht belegt. Es wurden keine relevanten Studien für den Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie identifiziert.

Wie wird die Wirkstoffkombination eingenommen?

Es wird empfohlen, die Filmtablette einmal täglich zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen. Wegen des bitteren Geschmacks sollte die Tablette weder zerkaut noch zerkleinert werden.

Ab welchem Alter und Gewicht ist das Medikament zugelassen?

Die Anwendung ist für pädiatrische Patientinnen und Patienten ab 2 Jahren zugelassen. Zudem wird ein Mindestkörpergewicht von 14 Kilogramm vorausgesetzt.

Darf das Medikament bei Leberfunktionsstörungen gegeben werden?

Bei einer leichten oder mittelgradigen Leberfunktionsstörung ist laut Fachinformation keine Dosisanpassung erforderlich. Bei einer schweren Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wird die Anwendung jedoch nicht empfohlen.

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