CLL-Leitlinie: Diagnostik & Staging (AWMF)
📋Auf einen Blick
- •Die Diagnosesicherung erfolgt primär aus dem peripheren Blut mittels maschinellem Blutbild und Immunphänotypisierung.
- •Die klinische Stadieneinteilung nach Binet ist nach der Diagnosesicherung obligatorisch.
- •Vor jeder neuen Therapielinie müssen zwingend der TP53-Deletions-/Mutationsstatus und der IGHV-Mutationsstatus bestimmt werden.
- •Bei nicht-behandlungsbedürftiger CLL (Watch & Wait) erfolgen Kontrollen anfangs alle 3 Monate, später alle 3 bis 12 Monate.
Hintergrund
Die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) ist die häufigste Form der Leukämie im Erwachsenenalter in westlichen Industrieländern. Das mediane Alter bei Diagnose liegt bei 70 Jahren. Der klinische Verlauf ist stark variabel: Einige Patient*innen bleiben über Jahre asymptomatisch und bedürfen keiner Therapie, während andere rasch progrediente Verläufe mit infektiösen Komplikationen zeigen.
Diagnosesicherung
Die Diagnose einer CLL soll ausgeschlossen oder bestätigt werden, wenn Symptome wie absolute Lymphozytose, Thrombopenie, Anämie, Lymphadenopathie, Splenomegalie, Infektneigung oder B-Symptome über mehr als einen Monat persistieren (Starker Konsens).
Zur Initialdiagnostik sind folgende Untersuchungen obligatorisch:
- Maschinelles Blutbild
- Mikroskopisches Differentialblutbild (inkl. Prolymphozytenanteil)
- Immunphänotypisierung des peripheren Blutes
- Anamnese und körperliche Untersuchung (Lymphknotenstatus, Leber-/Milzgröße)
Für die Diagnosestellung ist der Nachweis einer klonalen B-Zell-Population mit dem typischen Immunphänotyp (CD19+, CD5+, CD20niedrig, CD23+) von > 5 G/L (5000/µl) im peripheren Blut über mehr als 3 Monate erforderlich.
Stadieneinteilung nach Binet
Nach der Diagnosesicherung soll eine klinische Stadieneinteilung nach Binet erfolgen (Starker Konsens). Diese richtet sich nach dem Tastbefund (Lymphknoten > 1 cm) und den Blutwerten.
| Stadium | Hämoglobin [g/dl] | Thrombozyten [G/l] | Betroffene Lymphknotenregionen* |
|---|---|---|---|
| A | ≥ 10,0 | ≥ 100,0 | < 3 |
| B | ≥ 10,0 | ≥ 100,0 | ≥ 3 |
| C | < 10,0 | < 100,0 | irrelevant |
*Definierte Regionen: zervikal, axillär, inguinal, Leber, Milz.
Prognosescores (CLL-IPI)
Zur individuellen Prognoseabschätzung und Abschätzung der Zeit bis zur ersten Therapie kann der CLL-IPI (Internationaler Prognostischer Index) berechnet werden (Empfehlungsgrad 0).
| Unabhängiger Risikofaktor | Ausprägung | Punktwert |
|---|---|---|
| TP53-Status | Deletiert oder mutiert | 4 |
| IGHV-Mutationsstatus | unmutiert | 2 |
| Serum-β2-Mikroglobulin | > 3,5 mg/L | 2 |
| Klinisches Stadium | Rai I-IV oder Binet B-C | 1 |
| Alter | > 65 Jahre | 1 |
Risikogruppen nach Punktesumme: Niedrig (0-1), Mittel (2-3), Hoch (4-6), Sehr hoch (7-10).
Verlaufsdiagnostik (Watch & Wait)
Bei nicht-behandlungsbedürftiger CLL sollten Verlaufskontrollen im ersten Jahr alle 3 Monate und danach alle 3 bis 12 Monate erfolgen (Starker Konsens). Hierbei sind Anamnese, körperliche Untersuchung, maschinelles Blutbild, Differentialblutbild und die Bestimmung des Binet-Stadiums durchzuführen.
Diagnostik vor Therapieeinleitung
Vor Einleitung einer neuen Therapielinie (Erstlinie oder Rezidiv) ist eine umfassende Diagnostik zwingend erforderlich. Die Ergebnisse dürfen maximal 4 Wochen (bzw. 12 Wochen für TP53) alt sein.
Obligate Untersuchungen (Starker Konsens / Empfehlungsgrad A):
- Genetik: TP53-Deletions- und Mutationsstatus (FISH del(17p) und Mutationsanalyse), IGHV-Mutationsstatus
- Labor: Maschinelles und mikroskopisches Blutbild, Klinische Chemie, β2-Mikroglobulin
- Serologie: Virusserologie (HBV, HCV, HEV, HIV). Vor Idelalisib-Therapie zusätzlich CMV IgG/IgM.
- Klinik: Anamnese, körperliche Untersuchung, Abdomensonographie, ECOG-Score, Komorbiditäten
- Zytogenetik: Chromosomenbandenanalyse
💡Praxis-Tipp
Bestimmen Sie vor jeder neuen Therapielinie zwingend den TP53- und IGHV-Status. Die Ergebnisse der TP53-Diagnostik dürfen bei Therapiebeginn maximal 12 Wochen alt sein, alle anderen Befunde maximal 4 Wochen.