Akutes Nierenversagen durch Fumarsäure: AkdÄ-Warnung

Hintergrund

Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) warnt in einer Bekanntgabe aus dem Jahr 2014 vor dem Risiko eines akuten Nierenversagens unter der Therapie mit Fumarsäure. Diese Zusammenfassung basiert auf der entsprechenden Arzneimittel-Sicherheitswarnung.

Fumarsäure-Präparate werden zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vulgaris (Fumaderm®) sowie schubförmig-remittierender Multipler Sklerose (Tecfidera®) eingesetzt. Der Hauptwirkstoff ist Dimethylfumarat, dessen immunsuppressive Wirkung vermutlich durch eine verminderte Immunzellaktivierung vermittelt wird.

Auslöser der Warnung waren spontan gemeldete Einzelfallberichte sowie präklinische Daten, die auf eine mögliche nephrotoxische Wirkung hindeuten. In der UAW-Datenbank wurden mehrere Fälle von Nierenfunktionsstörungen bis hin zum akuten Nierenversagen erfasst.

Empfehlungen

Die AkdÄ formuliert in ihrer Bekanntgabe folgende Kernaspekte zur Arzneimittelsicherheit:

Überwachung der Nierenfunktion

Die AkdÄ betont die zwingende Notwendigkeit, die Nierenfunktion unter der Therapie mit Dimethylfumarat regelmäßig zu überwachen. Die Kontrollintervalle richten sich dabei nach dem jeweils eingesetzten Präparat.

Zusätzlich zur Nierenfunktion wird die regelmäßige Kontrolle des Blutbildes und der Leberwerte empfohlen.

Präparat (Indikation)	Nierenfunktionskontrollen	Häufigkeit renaler Nebenwirkungen
Fumaderm® (Psoriasis)	Alle 14 Tage (Woche 1-4), danach alle 4 Wochen	Proteinurie/Kreatininanstieg: gelegentlich
Tecfidera® (Multiple Sklerose)	Vor Start, nach 3 und 6 Monaten, danach alle 6-12 Monate	Proteinurie/Albuminurie: häufig

Symptome und Diagnostik

Laut den dokumentierten Fallberichten äußert sich eine beginnende Nierenschädigung häufig durch unspezifische Frühsymptome. Es wird berichtet, dass nach 14- bis 24-tägiger Einnahme folgende Beschwerden auftreten können:

• Gastrointestinale Symptome wie Übelkeit und Obstipation

• Inappetenz und Fieber

• Polyurie

Bei der laborchemischen Diagnostik fallen in diesen Fällen erhöhte Retentionsparameter (Kreatinin) sowie eine Proteinurie oder Albuminurie auf.

Therapieabbruch und Meldung

Gemäß der Fachinformation für Psoriasis-Patienten soll die Behandlung bei einem Anstieg des Serumkreatinins über den Normbereich abgebrochen werden.

Die AkdÄ ruft dazu auf, alle Verdachtsfälle von Nierenschäden unter Fumarsäure-haltigen Arzneimitteln über das elektronische Meldeformular zu melden.

Kontraindikationen

Ein Anstieg des Serumkreatinins über den Normbereich erfordert laut Fachinformation (Fumaderm®) den Abbruch der Behandlung.

Praxis-Tipp

Ein wichtiges Warnsignal für ein drohendes Nierenversagen unter Dimethylfumarat ist das Auftreten von gastrointestinalen Beschwerden (Übelkeit, Obstipation) in Kombination mit Fieber und Polyurie in den ersten Behandlungswochen. Bei diesen unspezifischen Symptomen ist eine zeitnahe Kontrolle der Retentionsparameter und des Urinstatus ratsam.

Häufig gestellte Fragen

Welche Nierenwerte verändern sich unter Fumarsäure?

Laut AkdÄ kommt es bei einer Nierenschädigung zu einem Anstieg des Serumkreatinins. Zudem lassen sich häufig eine Proteinurie oder Albuminurie sowie im Urinsediment Erythrozyten nachweisen.

Wie oft müssen die Nierenwerte unter Tecfidera kontrolliert werden?

Die Fachinformation empfiehlt Kontrollen vor Behandlungsbeginn sowie nach drei und sechs Monaten. Anschließend wird eine Überprüfung alle sechs bis zwölf Monate oder bei klinischer Indikation angeraten.

Ist das Nierenversagen durch Dimethylfumarat reversibel?

In den von der AkdÄ beschriebenen Fallberichten besserte sich die Nierenfunktion nach dem Absetzen des Präparates. Eine zusätzliche Flüssigkeitssubstitution unterstützte die Erholung der Nierenwerte.

Welche weiteren Laborwerte müssen unter Fumaderm überwacht werden?

Neben der Nierenfunktion wird eine regelmäßige Kontrolle des Blutbildes empfohlen. Auch die Leberwerte sollten laut Fachinformation kontinuierlich überwacht werden.