Zystische Fibrose (CF): Therapie-Indikation bei Kindern
Hintergrund
Der Bericht des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bewertet den Zusatznutzen der Wirkstoffkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor mit Ivacaftor. Die Bewertung bezieht sich auf Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) Lumacaftor/Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivacaftor in Kombination mit Ivacaftor festgelegt. Die medikamentöse Therapie erfolgt zusätzlich zu einer patientenindividuellen symptomatischen Behandlung (Best supportive Care).
Zystische Fibrose ist eine progrediente Erkrankung, die mit einer hohen körperlichen und psychischen Belastung sowie einer verkürzten Lebenserwartung einhergeht. Laut Bericht besteht daher ein hoher therapeutischer Bedarf für neue und wirksame Behandlungsoptionen.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
Die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Daten wurden für die Nutzenbewertung als nicht geeignet eingestuft. Dies begründet sich laut Bericht durch folgende methodische Aspekte:
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Es liegen ausschließlich einarmige Studien vor, die keinen direkten Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie ermöglichen.
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Die ergänzend vorgelegten Auswertungen für indirekte Vergleiche sind inhaltlich unvollständig und unzureichend aufbereitet.
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Es fehlt eine vollständige Aufarbeitung potenzieller Confounder wie Alter, Krankheitsschwere oder Vorbehandlungen.
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Für den mutationsübergreifenden Vergleich fehlen Daten, die eine Übertragung der Effekte über unterschiedliche Mutationstypen hinweg stützen.
Epidemiologie und Kosten
Die Zielpopulation in der gesetzlichen Krankenversicherung wird auf mindestens 350 bis 467 Patientinnen und Patienten geschätzt.
Die Jahrestherapiekosten für die bewertete Kombinationstherapie belaufen sich auf rund 239.532 Euro pro Patient. Diese bestehen laut Bericht ausschließlich aus Arzneimittelkosten.
Dosierung
Die Fachinformation gibt folgende Dosierungen für Kinder im Alter von 6 bis unter 12 Jahren vor. Die Einnahme erfolgt morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit.
| Alter und Körpergewicht | Morgendosis | Abenddosis |
|---|---|---|
| 6 bis < 12 Jahre, < 30 kg | 2 Tabletten (je 37,5 mg Ivacaftor / 25 mg Tezacaftor / 50 mg Elexacaftor) | 1 Tablette (75 mg Ivacaftor) |
| 6 bis < 12 Jahre, ≥ 30 kg | 2 Tabletten (je 75 mg Ivacaftor / 50 mg Tezacaftor / 100 mg Elexacaftor) | 1 Tablette (150 mg Ivacaftor) |
Bei gleichzeitiger Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren ist laut Fachinformation eine Dosisreduktion erforderlich. Auch bei Vorliegen einer mäßig eingeschränkten Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B) wird ein angepasstes Dosierungsschema empfohlen.
Kontraindikationen
Laut Fachinformation besteht eine Kontraindikation bei Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
Die Anwendung bei stark eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) wird nicht empfohlen. Auf den Verzehr von Grapefruit oder grapefruithaltigen Lebensmitteln und Getränken ist während der gesamten Behandlung zu verzichten.
💡Praxis-Tipp
Die Fachinformation weist ausdrücklich darauf hin, dass die Tabletten im Ganzen geschluckt und nicht zerkaut, zerdrückt oder zerbrochen werden dürfen. Zudem wird betont, dass die Einnahme zwingend zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit (z. B. mit Butter, Öl, Käse oder Nüssen zubereitet) erfolgen muss, um eine adäquate Resorption der Wirkstoffe zu gewährleisten.
Häufig gestellte Fragen
Laut Fachinformation erhalten Kinder von 6 bis unter 12 Jahren mit einem Körpergewicht unter 30 kg morgens zwei Tabletten (37,5 mg/25 mg/50 mg) und abends eine Tablette Ivacaftor (75 mg). Die Einnahme erfolgt im Abstand von 12 Stunden.
Ja, bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B) wird eine Dosisreduktion empfohlen. Bei stark eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) soll das Medikament laut Fachinformation nicht angewendet werden.
Der IQWiG-Bericht stellt fest, dass ein Zusatznutzen mangels geeigneter, direkt vergleichender Studiendaten nicht belegt ist. Die vorgelegten einarmigen Studien und indirekten Vergleiche reichten für eine positive Bewertung methodisch nicht aus.
Es wird vorgegeben, die Tabletten im Ganzen zu schlucken und nicht zu zerkleinern. Die Einnahme muss zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit erfolgen, zudem ist auf Grapefruitprodukte zu verzichten.
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Quelle: IQWiG A22-22: Ivacaftor (Kombination mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor; zystische Fibrose, 6 bis 11 Jahre, F508del-Mutation, homozygot) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2022). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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