WHO-Leitlinie 2024: Dual-Stain-Zytologie bei HPV-Triage
📋Auf einen Blick
- •Die Dual-Stain-Zytologie (p16/Ki-67) wird als Triage-Test nach einem positiven HPV-Test bei der Allgemeinbevölkerung empfohlen.
- •Bei einem negativen Dual-Stain-Ergebnis sollte nach 24 Monaten ein erneuter HPV-Test erfolgen.
- •Für Frauen mit HIV gibt es aufgrund unzureichender Datenlage derzeit keine Empfehlung für die Dual-Stain-Zytologie.
- •Der Test erfordert zwingend flüssigkeitsbasierte Zytologie (LBC) und ist nicht als Point-of-Care-Test geeignet.
Hintergrund
Das Zervixkarzinom ist weltweit eine der häufigsten Krebserkrankungen bei Frauen. Im Rahmen der WHO-Strategie zur Eliminierung des Zervixkarzinoms werden aktualisierte Screening- und Behandlungsalgorithmen empfohlen. Ein zentraler Bestandteil ist der "Screen, Triage and Treat"-Ansatz. Hierbei wird nach einem positiven primären HPV-Test (DNA oder mRNA) ein Triage-Test durchgeführt, um zu entscheiden, ob eine Behandlung oder weitere Diagnostik (wie eine Kolposkopie) notwendig ist.
Wirkprinzip der Dual-Stain-Zytologie
Die Dual-Stain-Zytologie ist ein immunzytochemisches Verfahren, das auf flüssigkeitsbasierten Zytologie-Proben (LBC) angewendet wird. Es sucht nach der Koexpression von zwei spezifischen Proteinen in den zervikalen Epithelzellen:
| Protein | Bedeutung |
|---|---|
| p16 | Wird in Zellen überexprimiert, die durch High-Risk-HPV (insbesondere durch das Onkoprotein E7) transformiert wurden. |
| Ki-67 | Ein etablierter Proliferationsmarker, der Zellteilung anzeigt. |
Wenn beide Proteine in derselben Zelle nachgewiesen werden (braune zytoplasmatische p16-Färbung und rote nukleäre Ki-67-Färbung), gilt der Test als positiv. Dies ist ein Surrogatmarker für eine durch HPV-Onkoproteine vermittelte Deregulation des Zellzyklus und weist auf ein erhöhtes Risiko für das Vorliegen von CIN2/3-Läsionen hin.
Empfehlungen zur Triage
Die WHO gibt basierend auf der aktuellen Evidenzlage spezifische Empfehlungen für verschiedene Patientinnengruppen ab.
| Population | Empfehlung | Bemerkung |
|---|---|---|
| Allgemeinbevölkerung | Die WHO schlägt vor, die Dual-Stain-Zytologie als eine mögliche Triage-Option nach einem positiven HPV-NAT-Ergebnis zu nutzen. | Alternativen sind partielle Genotypisierung, Kolposkopie, VIA oder konventionelle Zytologie. (Bedingte Empfehlung, niedrige Evidenz) |
| Frauen mit HIV | Keine Empfehlung für die Dual-Stain-Zytologie. | Aufgrund unzureichender Datenlage für diese Gruppe. Es sollten etablierte Triage-Tests (Genotypisierung, Kolposkopie, VIA, Zytologie) verwendet werden. |
Spezifische Vorgaben bei Anwendung
Wenn die Dual-Stain-Zytologie bei der Allgemeinbevölkerung eingesetzt wird, schlägt die WHO vor:
- Die Probenentnahme muss durch medizinisches Personal erfolgen (bisher nicht für Selbstabnahme validiert).
- Bei einem negativen Dual-Stain-Ergebnis soll nach 24 Monaten ein erneuter HPV-NAT-Test erfolgen.
Implementierung und Laboranforderungen
Die Einführung der Dual-Stain-Zytologie erfordert spezifische strukturelle Voraussetzungen und unterscheidet sich maßgeblich von Point-of-Care-Tests.
| Anforderung | Beschreibung |
|---|---|
| Probenmaterial | Zwingend flüssigkeitsbasierte Zytologie (LBC). Nicht anwendbar bei konventionellen Pap-Abstrichen. |
| Infrastruktur | Benötigt LBC-Infrastruktur sowie Ausrüstung für Immunfärbung (z. B. Autostainer). |
| Labor-Setup | Kein Point-of-Care-Test. Muss in zentralisierten Laboren mit hohem Qualitätsstandard durchgeführt werden. |
| Personal | Spezifisches Training zur korrekten Interpretation der gefärbten Objektträger ist erforderlich (die Reproduzierbarkeit ist jedoch höher als bei klassischer Zytologie). |
| Follow-up | Das Gesundheitssystem muss in der Lage sein, die Nachverfolgung und erneute Einbestellung nach 24 Monaten (bei negativem Ergebnis) sicherzustellen. |
💡Praxis-Tipp
Führen Sie die Dual-Stain-Zytologie ausschließlich an LBC-Proben (flüssigkeitsbasierte Zytologie) durch. Stellen Sie sicher, dass Patientinnen mit einem negativen Dual-Stain-Ergebnis konsequent nach 24 Monaten zur HPV-Kontrolle einbestellt werden.