Tremelimumab & Durvalumab bei NSCLC: IQWiG-Addendum

Hintergrund

Der vorliegende Bericht des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bewertet ergänzende Daten zur Zielpopulation für die Kombinationstherapie aus Tremelimumab, Durvalumab und platinbasierter Chemotherapie.

Diese Kombination wird zur Erstlinienbehandlung des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) eingesetzt. Die Bewertung fokussiert sich auf Patientengruppen ohne sensibilisierende EGFR- oder ALK-Mutationen.

Zudem wird vorausgesetzt, dass keine molekular stratifizierte Therapie gegen BRAF, KRAS G12C, METex14, RET oder ROS1 in Betracht kommt. Anlass des Addendums war eine Neuberechnung des pharmazeutischen Unternehmers (pU) zur Anzahl der anspruchsberechtigten Personen in der gesetzlichen Krankenversicherung (GKV).

Empfehlungen

Das Dokument formuliert keine direkten klinischen Therapieempfehlungen, sondern bewertet die methodische Herleitung der Zielpopulationsgröße.

Methodik der Neuberechnung

Laut IQWiG-Bericht hat der pU in seiner Neuberechnung die Anteile der Personen, für die eine alternative zielgerichtete Therapie infrage kommt, aktualisiert. Folgende Mutationsanteile wurden dabei aus der Zielpopulation ausgeschlossen:

• ALK-Translokation: 2,0 % bis 5,1 %

• EGFR-Mutation: 10,3 % bis 14,2 %

• BRAF-V600-Mutation: 0,6 % bis 1,2 %

• RET-Fusion: 0,6 % bis 0,9 %

• ROS1-Mutation: 1,5 % bis 3,7 %

Bewertung durch das IQWiG

Das IQWiG bewertet die methodischen Anpassungen des pU bezüglich der Mutationsanteile als grundsätzlich nachvollziehbar. Es wird jedoch angemerkt, dass die herangezogenen Werte für BRAF-V600-Mutationen und RET-Fusionen mit Unsicherheiten behaftet sind.

Trotz der methodischen Verbesserungen geht das IQWiG weiterhin von einer Unterschätzung der Zielpopulation durch den pU aus. Der Hauptkritikpunkt ist die Vernachlässigung von Personen, die erst im Betrachtungsjahr in ein metastasiertes Stadium progredieren.

Ermittelte GKV-Zielpopulation

Aufgrund der methodischen Differenzen ergeben sich unterschiedliche Schätzungen zur Größe der GKV-Zielpopulation. Die Aufteilung erfolgt nach der PD-L1-Expression.

Schätzer	Gesamte GKV-Zielpopulation	Fragestellung 1 (PD-L1 ≥ 50 %)	Fragestellung 2 (PD-L1 < 50 %)
Pharmazeutischer Unternehmer (pU)	11.902 – 12.928	3.393 – 3.685	8.509 – 9.243
IQWiG (inkl. Progression)	16.325 – 24.659	4.653 – 7.028	11.672 – 17.631

Praxis-Tipp

Bei der Indikationsstellung für Tremelimumab in Kombination mit Durvalumab und Chemotherapie wird laut IQWiG-Bericht vorausgesetzt, dass vorab das Vorliegen spezifischer Mutationen ausgeschlossen wurde. Es ist darauf zu achten, dass Personen mit molekular stratifizierbaren Treibermutationen (wie BRAF, KRAS G12C, METex14, RET oder ROS1) nicht in diese spezifische Zielpopulation fallen.

Häufig gestellte Fragen

Für welche Indikation wurde das IQWiG-Addendum zu Tremelimumab und Durvalumab erstellt?

Das Addendum bezieht sich auf die Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC bei Erwachsenen. Voraussetzung ist das Fehlen von sensibilisierenden EGFR- oder ALK-Mutationen.

Warum bewertet das IQWiG die Patientenzahlen des Herstellers als unterschätzt?

Laut Bericht vernachlässigt der pharmazeutische Unternehmer in seiner Berechnung jene Personen, die erst im Laufe des Betrachtungsjahres in ein metastasiertes Stadium progredieren. Daher geht das IQWiG von einer deutlich höheren Zielpopulation aus.

Welche Mutationen schließen eine Therapie in dieser Zielpopulation aus?

Gemäß den Vorgaben des G-BA fallen Personen aus der Zielpopulation heraus, für die eine molekular stratifizierte Therapie in Betracht kommt. Dazu zählen unter anderem Mutationen in BRAF, KRAS G12C, METex14, RET oder ROS1.

Wie hoch ist der Anteil der NSCLC-Patienten mit einer PD-L1-Expression von über 50 Prozent?

In der Berechnungsgrundlage des Berichts wird der Anteil der Personen mit einer PD-L1-Expression von ≥ 50 % auf 28,5 % geschätzt. Die restlichen 71,5 % weisen eine Expression von unter 50 % auf.