Nivolumab bei HCC: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der vorliegende Bericht des IQWiG (Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) bewertet den Zusatznutzen von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab. Die Bewertung bezieht sich auf die Erstlinientherapie des nicht resezierbaren oder fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (HCC) bei Erwachsenen.

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat für die Bewertung zwei Fragestellungen definiert, die sich nach der Leberfunktion richten. Für Patienten mit Child-Pugh A oder ohne Leberzirrhose wurde Atezolizumab plus Bevacizumab oder Durvalumab plus Tremelimumab als zweckmäßige Vergleichstherapie festgelegt.

Da der pharmazeutische Unternehmer keine Daten vorlegte, die einen direkten Vergleich mit diesen festgelegten Therapien ermöglichen, basiert die Bewertung auf der Überprüfung der eingereichten Evidenz. Die endgültige Beschlussfassung über den Zusatznutzen obliegt dem G-BA.

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Bewertungsgrundlage

Der pharmazeutische Unternehmer reichte die unverblindete randomisierte Studie CA209-9DW (CheckMate 9DW) als bestverfügbare Evidenz ein. In dieser Studie wurde Nivolumab plus Ipilimumab mit einer Therapie nach Prüfarztermessen (Sorafenib oder Lenvatinib) verglichen.

Laut IQWiG entspricht diese Vergleichstherapie nicht der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie. Daher wird die Studie als nicht geeignet für die Ableitung eines Zusatznutzens eingestuft.

Ergebnisse zum Zusatznutzen

Aufgrund des Fehlens geeigneter Studiendaten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie kommt der Bericht zu folgenden Schlüssen:

• Für Patienten mit Child-Pugh A oder keiner Leberzirrhose ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

• Für Patienten mit Child-Pugh B ist ein Zusatznutzen ebenfalls nicht belegt.

Qualitätsgesicherte Anwendung

Der Bericht zitiert die Fachinformation hinsichtlich der sicheren Anwendung der Kombinationstherapie. Es werden folgende Aspekte hervorgehoben:

• Die Behandlung muss von einem in der Onkologie erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden.

• Nivolumab darf nicht als intravenöse Druck- oder Bolus-Injektion verabreicht werden.

• Bei der Kombination ist Nivolumab zuerst zu geben, gefolgt von Ipilimumab am selben Tag.

• Eine engmaschige Überwachung auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist zwingend erforderlich.

Kontraindikationen

Laut den im Bericht zitierten Vorgaben der Fachinformation gelten besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für folgende Personengruppen:

• Kinder und Jugendliche sowie ältere Menschen

• Personen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion

• Personen mit vorheriger Autoimmunerkrankung oder systemischer Immunsuppression

• Personen mit vorheriger Melanomtherapie (mit bestimmten Ausnahmen)

• Personen mit vorheriger Behandlung, die auf T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Wege abzielt

• Schwangere und stillende Frauen sowie Personen unter kontrollierter Natriumdiät

Praxis-Tipp

Gemäß den Vorgaben zur qualitätsgesicherten Anwendung wird bei der Kombinationstherapie Nivolumab zuerst verabreicht, gefolgt von Ipilimumab am selben Tag. Zudem wird betont, dass die Infusion nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln über dieselbe intravenöse Leitung erfolgen darf.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Nivolumab plus Ipilimumab bei HCC?

Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen für diese Kombination in der Erstlinientherapie des HCC nicht belegt. Der Grund hierfür ist das Fehlen von Studiendaten im direkten Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.

Was ist die zweckmäßige Vergleichstherapie bei HCC mit Child-Pugh A?

Der G-BA legt als Vergleichstherapie Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab fest. Alternativ wird Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab genannt.

Warum wurde die CheckMate 9DW Studie vom IQWiG nicht akzeptiert?

In der Studie wurde die Kombination gegen Sorafenib oder Lenvatinib getestet. Dies entspricht laut IQWiG nicht der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie für die aktuellen Fragestellungen.

Wer darf die Therapie mit Nivolumab und Ipilimumab durchführen?

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung muss durch einen auf dem Gebiet der Krebsbehandlung erfahrenen Arzt erfolgen. Dies ist eine zwingende Vorgabe zur qualitätsgesicherten Anwendung.