Glofitamab bei DLBCL: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Die IQWiG-Dossierbewertung A25-65 aus dem Jahr 2025 untersucht den Wirkstoff Glofitamab. Es geht um den Einsatz als Monotherapie bei erwachsenen Personen mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).
Die Anwendung ist für Betroffene vorgesehen, die bereits zwei oder mehr systemische Behandlungslinien erhalten haben. Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom erfordert in dieser späten Therapielinie wirksame Optionen, da ein hoher therapeutischer Bedarf besteht.
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) unterteilt die Zielgruppe in zwei Fragestellungen. Diese richten sich danach, ob eine chimäre Antigen-Rezeptor (CAR)-T-Zelltherapie beziehungsweise eine Stammzelltransplantation infrage kommt oder nicht.
Empfehlungen
Bewertungsgrundlage
Der pharmazeutische Unternehmer reichte für das Dossier Daten der einarmigen Phase-I/II-Studie NP30179 ein. Laut Bericht ermöglicht diese Studie jedoch keinen direkten Vergleich mit der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie.
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Der G-BA definiert je nach Eignung für eine zelluläre Therapie unterschiedliche Vergleichstherapien:
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Bei Eignung für CAR-T-Zellen oder Stammzelltransplantation: Individualisierte Therapie unter Auswahl von Axicabtagen-Ciloleucel, Lisocabtagen-Maraleucel, Tisagenlecleucel oder Stammzelltransplantation.
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Bei fehlender Eignung: Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Bendamustin und Rituximab oder Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid.
Ergebnis zum Zusatznutzen
Da keine geeigneten vergleichenden Daten vorgelegt wurden, kommt das IQWiG zu einem eindeutigen Ergebnis. Für beide Fragestellungen gilt der Zusatznutzen als nicht belegt.
Dieses Ergebnis weicht von der Bewertung aus dem Jahr 2023 ab. Damals galt der Zusatznutzen aufgrund der Sondersituation für Orphan Drugs durch die Zulassung formal als belegt.
Dosierung
Die Anwendung von Glofitamab erfolgt in 21-tägigen Zyklen für maximal 12 Zyklen oder bis zur Krankheitsprogression. Vor der ersten Gabe ist an Tag 1 des ersten Zyklus eine Vorbehandlung mit 1000 mg Obinutuzumab erforderlich.
Dosisreduktionen werden laut Fachinformation nicht empfohlen. Das folgende Dosissteigerungsschema wird für die Monotherapie angewendet:
| Zyklus | Tag | Dosis Glofitamab | Infusionsdauer |
|---|---|---|---|
| 1 | 8 | 2,5 mg | 4 Stunden |
| 1 | 15 | 10 mg | 4 Stunden |
| 2 | 1 | 30 mg | 2 Stunden |
| 3 bis 12 | 1 | 30 mg | 2 Stunden |
Kontraindikationen
Die Fachinformation nennt spezifische Warnhinweise, die bei der Therapie beachtet werden müssen. Dazu gehören das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und das Immuneffektorzellen-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS).
Weitere Warnhinweise umfassen:
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CD20-negative Erkrankungen
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Schwerwiegende Infektionen
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Tumor Flare (Schub der Tumorerkrankung) und Tumorlysesyndrom
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Wechselwirkungen mit CYP450-Substraten
💡Praxis-Tipp
Vor der Infusion in Zyklus 1 und 2 muss zwingend mindestens eine Dosis Tocilizumab zur Behandlung eines möglichen Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) bereitstehen. Zudem wird eine Prämedikation aus Glukokortikoid, Antihistaminikum und Analgetikum zur Prophylaxe empfohlen. Die Therapie darf nur unter Aufsicht von erfahrenem Fachpersonal mit Zugang zu entsprechender Notfallversorgung erfolgen.
Häufig gestellte Fragen
Die Therapie startet mit einer Vorbehandlung durch Obinutuzumab an Tag 1. Danach erfolgt eine stufenweise Dosissteigerung von 2,5 mg an Tag 8 auf 10 mg an Tag 15, bis ab Zyklus 2 die Zieldosis von 30 mg erreicht ist.
Das IQWiG sieht den Zusatznutzen für Glofitamab ab der Drittlinie beim DLBCL als nicht belegt an. Der Grund hierfür ist das Fehlen geeigneter vergleichender Studiendaten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
Die Behandlung wird für maximal 12 Zyklen empfohlen, wobei ein Zyklus 21 Tage dauert. Sie wird vorzeitig beendet, falls es zu einer Krankheitsprogression oder unbeherrschbaren Toxizität kommt.
Vor den ersten beiden Zyklen muss Tocilizumab griffbereit sein, und der Zugang zu einer zweiten Dosis innerhalb von 8 Stunden muss gesichert sein. Zusätzlich erhalten die Behandelten eine Prämedikation aus Glukokortikoiden, Antihistaminika und Analgetika.
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Quelle: IQWiG A25-65: Glofitamab (DLBCL, Monotherapie, ab Drittlinie) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2025). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.