Glofitamab bei DLBCL: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Die IQWiG-Dossierbewertung A25-64 untersucht den Wirkstoff Glofitamab in Kombination mit Gemcitabin und Oxaliplatin. Das Anwendungsgebiet umfasst erwachsene Personen mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).
Voraussetzung für diese Therapie ist, dass das Lymphom nicht anderweitig spezifiziert ist (NOS). Zudem dürfen die Betroffenen laut Zulassung nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sein.
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) geht davon aus, dass für diese Zielgruppe auch eine allogene Stammzelltransplantation oder eine CAR-T-Zelltherapie nicht infrage kommen. Die Therapie zielt in dieser palliativen Situation auf eine Krankheitskontrolle ab.
Empfehlungen
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Der G-BA hat als zweckmäßige Vergleichstherapie zwei Optionen festgelegt:
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Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid
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Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Bendamustin und Rituximab
Bewertungsgrundlage
Der pharmazeutische Unternehmer legte Daten aus der noch laufenden, offenen Phase-3-Studie STARGLO vor. In dieser Studie wird Glofitamab plus Gemcitabin und Oxaliplatin mit Rituximab plus Gemcitabin und Oxaliplatin verglichen.
Laut IQWiG-Bericht entspricht der Vergleichsarm der Studie nicht der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie.
Fazit zum Zusatznutzen
Da keine geeigneten Daten für den direkten Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt wurden, zieht das IQWiG ein klares Fazit.
Es ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Glofitamab in Kombination mit Gemcitabin und Oxaliplatin. Der Zusatznutzen gilt somit als nicht belegt.
Dosierung
Die Anwendung darf nur unter Aufsicht von erfahrenem medizinischem Fachpersonal erfolgen. Es muss Zugang zu geeigneter medizinischer Versorgung bestehen, um ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) oder neurologische Toxizitäten (ICANS) zu behandeln.
Vor der Infusion in Zyklus 1 und 2 muss mindestens eine Dosis Tocilizumab zur Behandlung eines möglichen CRS zur Verfügung stehen. Das Dosissteigerungsschema für Glofitamab (jeder Zyklus dauert 21 Tage) wird wie folgt angegeben:
| Zyklus | Tag | Glofitamab Dosis | Gemcitabin | Oxaliplatin |
|---|---|---|---|---|
| Zyklus 1 | Tag 1 | Vorbehandlung Obinutuzumab 1000 mg | 1000 mg/m2 | 100 mg/m2 |
| Zyklus 1 | Tag 8 | 2,5 mg (4 Stunden) | - | - |
| Zyklus 1 | Tag 15 | 10 mg (4 Stunden) | - | - |
| Zyklus 2 | Tag 1 | 30 mg (4 Stunden) | 1000 mg/m2 | 100 mg/m2 |
| Zyklus 3 bis 8 | Tag 1 | 30 mg (2 Stunden) | 1000 mg/m2 | 100 mg/m2 |
| Zyklus 9 bis 12 | Tag 1 | 30 mg (2 Stunden) | - | - |
Kontraindikationen
Die Fachinformation enthält besondere Warnhinweise zu folgenden Risiken:
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Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und Immuneffektorzellen-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS)
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Tumor Flare (Schub der Tumorerkrankung) und Tumorlysesyndrom
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Schwerwiegende Infektionen
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Wechselwirkungen mit CYP450-Substraten
Es wird darauf hingewiesen, dass Frauen im gebärfähigen Alter während der Therapie und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis äußerst zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden müssen. In diesem Zeitraum darf zudem nicht gestillt werden.
💡Praxis-Tipp
Ein zentraler Aspekt bei der Einleitung der Therapie mit Glofitamab ist die strenge Vorbereitung auf ein mögliches Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS). Es wird nachdrücklich darauf hingewiesen, dass vor den ersten beiden Zyklen zwingend Tocilizumab griffbereit sein muss und die Vorbehandlung mit Obinutuzumab an Tag 1 exakt einzuhalten ist.
Häufig gestellte Fragen
Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Personen mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL NOS). Voraussetzung ist, dass eine autologe Stammzelltransplantation nicht infrage kommt.
Das IQWiG stuft den Zusatznutzen als nicht belegt ein. Der Grund hierfür ist, dass die vorgelegte Studie STARGLO nicht gegen die vom G-BA festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie testete.
Der G-BA definiert als Vergleichstherapie entweder Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid oder Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Bendamustin und Rituximab.
Die Therapie erfolgt nach einem Dosissteigerungsschema über 21-tägige Zyklen, beginnend mit einer Obinutuzumab-Vorbehandlung. Ab Zyklus 2 wird die Zieldosis von 30 mg Glofitamab verabreicht.
Laut Fachinformation muss vor der Infusion in den ersten beiden Zyklen mindestens eine Dosis Tocilizumab zur Verfügung stehen. Dies dient der sofortigen Behandlung eines potenziellen Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS).
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Quelle: IQWiG A25-64: Glofitamab (DLBCL, Kombination mit Gemcitabin und Oxaliplatin) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2025). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.