Trastuzumab deruxtecan bei Brustkrebs: IQWiG-Bewertung
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A25-54 bewertet den Zusatznutzen von Trastuzumab deruxtecan bei erwachsenen Personen mit inoperablem oder metastasiertem Brustkrebs. Dies betrifft spezifisch HR-positive, HER2-low oder HER2-ultralow Tumoren.
Voraussetzung für diese Therapie ist, dass bereits mindestens eine endokrine Therapie in der metastasierten Situation erfolgte. Zudem darf eine weitere endokrine Therapie als nächste Therapielinie nicht mehr infrage kommen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie legte der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) eine anthrazyklin- oder taxanhaltige systemische Therapie fest. Dazu zählen Doxorubicin liposomal, Docetaxel oder Paclitaxel.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Trastuzumab deruxtecan gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich in der relevanten Teilpopulation kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
Methodische Einschränkungen der Studienlage
Die Bewertung basiert auf der Studie DESTINY-Breast06, aus der nur eine kleine Teilpopulation (Vergleich mit Paclitaxel) für die deutsche Versorgung relevant ist. Der Bericht bemängelt, dass für diese spezifische Subgruppe wesentliche Daten fehlen.
Folgende Informationen wurden als unzureichend eingestuft:
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Angaben zu Charakteristika der Behandelten und zum Studienverlauf
-
Daten zu Folgetherapien und Beobachtungsdauern
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Rücklaufquoten der Fragebögen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität
-
Vollständige Daten zu unerwünschten Ereignissen
Abweichungen von der Zulassung im Kontrollarm
Die Bewertung weist darauf hin, dass die Behandlung mit Paclitaxel im Kontrollarm von den Vorgaben der Fachinformation abwich. Paclitaxel wurde in einer von der Zulassung abweichenden Dosierung verabreicht.
Zudem war die obligatorische Vorbehandlung zur Vermeidung von Überempfindlichkeitsreaktionen im Studienprotokoll nicht vorgesehen.
Dosierung
Der Bericht zitiert folgende Dosierungsschemata aus der zugrundeliegenden Studie DESTINY-Breast06. Bei fortbestehender Toxizität nach zwei Dosisreduktionen wird ein Absetzen der Studienbehandlung beschrieben.
| Wirkstoff | Standarddosierung | Dosisreduktion Stufe 1 | Dosisreduktion Stufe 2 |
|---|---|---|---|
| Trastuzumab deruxtecan | 5,4 mg/kg KG i.v. (Tag 1, 21-Tage-Zyklus) | 4,4 mg/kg KG | 3,2 mg/kg KG |
| Paclitaxel (Studienarm) | 80 mg/m² KOF i.v. (wöchentlich) | Nach lokaler Zulassung | Nach lokaler Zulassung |
Kontraindikationen
Der G-BA geht davon aus, dass eine Therapie mit Trastuzumab deruxtecan nicht für Personen mit einer BRCA1/2-Mutation angezeigt ist.
Laut Bericht waren in der Zulassungsstudie zudem Personen ausgeschlossen, die zuvor eine HER2-gerichtete Therapie erhalten hatten. Ebenfalls ausgeschlossen war eine vorherige Chemotherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinoms.
💡Praxis-Tipp
Der IQWiG-Bericht hebt hervor, dass der Zusatznutzen von Trastuzumab deruxtecan in dieser Indikation formal als nicht belegt gilt. Dies resultiert primär aus unvollständigen Daten zur alleinig relevanten Subgruppe im Vergleich zu Paclitaxel. Die methodischen Einschränkungen bezüglich fehlender Daten zur Lebensqualität und zu Nebenwirkungen sollten bei der Einordnung der Studienergebnisse berücksichtigt werden.
Häufig gestellte Fragen
Die Bewertung bezieht sich auf inoperablen oder metastasierten HR-positiven, HER2-low oder HER2-ultralow Brustkrebs. Voraussetzung ist eine vorherige endokrine Therapie in der metastasierten Situation.
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Es zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied beim Gesamtüberleben in der relevanten Teilpopulation.
Der G-BA legte eine anthrazyklin- oder taxanhaltige systemische Therapie als Vergleich fest. Dazu gehören Doxorubicin liposomal, Docetaxel oder Paclitaxel.
Der Bericht bemängelt fehlende Daten zum Studienverlauf, zu Folgetherapien und zur Lebensqualität für die relevante Teilpopulation. Zudem wich die Paclitaxel-Gabe im Kontrollarm von der Zulassung ab.
Gemäß den Hinweisen des G-BA ist eine Therapie mit Trastuzumab deruxtecan bei Vorliegen einer BRCA1/2-Mutation nicht angezeigt. In diesen Fällen wird leitliniengerecht eine andere zielgerichtete Therapie präferiert.
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Quelle: IQWiG A25-54: Trastuzumab deruxtecan (Mammakarzinom) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2025). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.