Acoramidis bei ATTR-CM: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat im Jahr 2025 eine Nutzenbewertung für den Wirkstoff Acoramidis durchgeführt. Acoramidis ist zur Behandlung der Wildtyp- oder hereditären Transthyretin-Amyloidose bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) indiziert.

Ziel der Dossierbewertung war es, den Zusatznutzen von Acoramidis im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie zu ermitteln. Als Vergleichstherapie legte der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) den Wirkstoff Tafamidis fest.

Dabei wird vorausgesetzt, dass eine Leber- oder Herztransplantation zum Zeitpunkt der Therapie nicht in Betracht kommt. Die Bewertung basiert auf den vom pharmazeutischen Unternehmer eingereichten Unterlagen.

Empfehlungen

Bewertung des Zusatznutzens

Laut IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen von Acoramidis gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Tafamidis) nicht belegt. Es liegen keine geeigneten Daten für einen direkten oder indirekten Vergleich vor.

Begründung der Datenlage

Der pharmazeutische Unternehmer legte die Zulassungsstudie ATTRibute-CM vor. Das IQWiG bewertet diese Studie aus folgenden Gründen als nicht geeignet für die Nutzenbewertung:

• Die Studie vergleicht Acoramidis primär mit Placebo und nicht mit der festgelegten Vergleichstherapie Tafamidis.

• Zwar erhielten einige Patienten ab Monat 12 Tafamidis als Hintergrundtherapie, diese Zuteilung erfolgte jedoch nicht randomisiert.

• Auch für einen indirekten Vergleich über den Brückenkomparator Placebo wurden die Daten als ungeeignet eingestuft, da sich die Studienpopulationen zu stark unterschieden.

Dosierung

Die Fachinformation gibt folgende Dosierungsempfehlung vor:

Medikament	Einzeldosis	Frequenz	Tagesgesamtdosis	Indikation
Acoramidis	712 mg (2 Tabletten à 356 mg)	2-mal täglich	1424 mg	ATTR-CM bei Erwachsenen

• Die Einnahme erfolgt oral, unzerkaut mit Wasser und unabhängig von den Mahlzeiten.

• Bei vergessener Einnahme wird empfohlen, keine doppelte Dosis einzunehmen, sondern zum nächsten geplanten Zeitpunkt fortzufahren.

• Bei älteren Patienten (ab 65 Jahren) ist laut Fachinformation keine Dosisanpassung erforderlich.

Kontraindikationen

Laut Fachinformation bestehen folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:

• Überempfindlichkeit: Gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.

• Leberfunktionsstörung: Acoramidis wird bei diesen Patienten nicht empfohlen, da es nicht untersucht wurde.

• Nierenfunktionsstörung: Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) wird eine Anwendung mit Vorsicht empfohlen.

• Schwangerschaft und Stillzeit: Die Anwendung wird nicht empfohlen, da ein Risiko für das Kind nicht ausgeschlossen werden kann.

Praxis-Tipp

Laut Fachinformation kann es im ersten Behandlungsmonat mit Acoramidis zu einer anfänglichen Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und einem Anstieg des Serumkreatinins kommen. Es wird darauf hingewiesen, dass diese Veränderung hämodynamisch bedingt, nicht progredient und bei Therapieunterbrechung reversibel ist.

Häufig gestellte Fragen

Wie hoch sind die Jahrestherapiekosten von Acoramidis?

Laut IQWiG-Bericht belaufen sich die Jahrestherapiekosten für Acoramidis auf rund 134.189 Euro pro Patient. Dies entspricht in etwa den Kosten der Vergleichstherapie Tafamidis.

Welche Nebenwirkungen treten unter Acoramidis am häufigsten auf?

In der klinischen Phase-3-Studie wurden Durchfall (11,6 %) und Gicht (11,2 %) als häufigste unerwünschte Ereignisse dokumentiert. Die Mehrzahl dieser Fälle war laut Fachinformation nicht schwerwiegend und klang wieder ab.

Muss die Dosis von Acoramidis bei Niereninsuffizienz angepasst werden?

Aufgrund der geringen renalen Clearance ist bei leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich. Bei schwerer Niereninsuffizienz wird laut Fachinformation jedoch zur Vorsicht geraten, da hierzu nur begrenzte Daten vorliegen.

Gibt es klinisch relevante Wechselwirkungen mit Acoramidis?

Acoramidis inhibiert in vitro die Enzyme CYP2C8 und CYP2C9. Die Fachinformation empfiehlt daher, die gleichzeitige Anwendung von entsprechenden Substraten mit enger therapeutischer Breite mit Vorsicht durchzuführen.