Vutrisiran bei hATTR-Amyloidose: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Die IQWiG-Dossierbewertung A22-114 untersucht den Zusatznutzen von Vutrisiran bei erwachsenen Personen mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose (hATTR-Amyloidose). Der Fokus liegt auf der Erkrankung mit einer Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) Patisiran oder Tafamidis (nur bei Stadium 1) festgelegt. Die Bewertung basiert primär auf den Daten der offenen, randomisiert-kontrollierten Studie HELIOS-A.

In dieser Studie wurde Vutrisiran über 18 Monate direkt mit Patisiran verglichen. Es wird davon ausgegangen, dass zum Zeitpunkt der Therapie keine Lebertransplantation ansteht.

Empfehlungen

Die Bewertung des IQWiG liefert detaillierte Ergebnisse zum Vergleich von Vutrisiran und Patisiran. Es werden verschiedene Endpunkte zu Morbidität und Nebenwirkungen betrachtet.

Gesamtaussage zum Zusatznutzen

Das IQWiG leitet aus den Studiendaten einen Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Vutrisiran gegenüber Patisiran ab. Dieser Vorteil basiert primär auf einem geringeren Schadenspotenzial bei den Nebenwirkungen.

Morbidität und Symptomatik

Laut Bewertung zeigen sich bei der Morbidität keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Wirkstoffen. Dies betrifft folgende untersuchte Parameter:

• Gesamtmortalität

• Symptomatik gemessen am Norfolk QoL-DN-Fragebogen

• Gehgeschwindigkeit im 10-Meter-Gehtest (10-MWT)

• Gesundheitszustand erfasst über die visuelle Analogskala des EQ-5D-5L

Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität lagen dem Institut keine geeigneten Daten zur Bewertung vor.

Unerwünschte Ereignisse (Nebenwirkungen)

Bei den Nebenwirkungen stellt das IQWiG signifikante Vorteile für Vutrisiran fest. Es ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen geringeren Schaden in folgenden Kategorien:

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs) insgesamt

• Schwere unerwünschte Ereignisse insgesamt

• Spezifische Ereignisse wie Infektionen und parasitäre Erkrankungen

• Herzinsuffizienz als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis

• Verletzungen, Vergiftungen und eingriffsbedingte Komplikationen

Hinsichtlich der Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen zeigt sich laut Bericht kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.

Dosierung

Die Studie HELIOS-A vergleicht folgende Dosierungsschemata für die 18-monatige Behandlungsphase:

Wirkstoff	Dosierung	Applikationsweg	Intervall
Vutrisiran	25 mg	subkutan	alle 3 Monate
Patisiran	0,3 mg/kg	intravenös	alle 3 Wochen

Für die Gabe von Patisiran wird laut Studiendesign eine Prämedikation mindestens 60 Minuten vor Infusionsbeginn vorausgesetzt. Diese umfasst intravenöse Kortikosteroide, orales Paracetamol sowie intravenöse H1- und H2-Blocker.

Kontraindikationen

Gemäß den Studienkriterien der HELIOS-A-Studie gelten bestimmte Vor- und Begleitbehandlungen als nicht zulässig.

Folgende Therapien dürfen laut Bericht nicht parallel oder unmittelbar vor Studienbeginn angewendet werden:

• Transthyretin-senkende Behandlungen oder Gentherapien für hATTR-Amyloidose (als Vorbehandlung)

• Inotersen (als Begleitbehandlung)

• Tafamidis, Doxycyclin und Tauroursodeoxycholsäure (müssen mindestens 14 Tage vor Start abgesetzt werden)

• Diflunisal (muss mindestens 3 Tage vor Start abgesetzt werden)

Praxis-Tipp

Laut IQWiG-Bewertung erfordert die Therapie mit dem Vergleichswirkstoff Patisiran eine umfangreiche intravenöse und orale Prämedikation zur Vermeidung von Infusionsreaktionen. Bei der subkutanen Gabe von Vutrisiran entfällt diese Notwendigkeit gemäß dem untersuchten Studienprotokoll. Es wird im Bericht zudem darauf hingewiesen, dass die festgestellten Vorteile von Vutrisiran primär auf einer Reduktion schwerer unerwünschter Ereignisse beruhen.

Häufig gestellte Fragen

Wie hoch ist der Zusatznutzen von Vutrisiran bei hATTR-Amyloidose?

Das IQWiG sieht einen Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Vutrisiran im Vergleich zu Patisiran. Dieser Vorteil ergibt sich laut Bewertung hauptsächlich aus einem geringeren Auftreten schwerer Nebenwirkungen.

Wie wird Vutrisiran dosiert?

In der bewerteten Zulassungsstudie wurde Vutrisiran in einer Dosierung von 25 mg verabreicht. Die Applikation erfolgte gemäß Bericht subkutan in einem Intervall von drei Monaten.

Gibt es Unterschiede in der Mortalität zwischen Vutrisiran und Patisiran?

Die IQWiG-Bewertung stellt keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Gesamtmortalität zwischen den beiden Wirkstoffen fest. Auch bei der Morbidität und Symptomatik zeigten sich keine signifikanten Abweichungen.

Welche Personen wurden in der Vutrisiran-Studie untersucht?

Eingeschlossen wurden erwachsene Personen mit hATTR-Amyloidose und einer Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2. Laut Bericht durfte bei den Untersuchten zudem keine Lebertransplantation anstehen.