Avacopan bei GPA und MPA: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des IQWiG bewertet den Zusatznutzen von Avacopan. Das Medikament wird in Kombination mit einem Rituximab- oder Cyclophosphamid-Therapieregime eingesetzt.
Das zugelassene Anwendungsgebiet umfasst erwachsene Patientinnen und Patienten mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA). Es handelt sich bei dem Wirkstoff um ein Arzneimittel zur Behandlung eines seltenen Leidens (Orphan Drug).
Der pharmazeutische Unternehmer reichte zur Bewertung die Phase-3-Studie ADVOCATE ein. Das IQWiG kam jedoch zu dem Schluss, dass die vorgelegten Daten für die Nutzenbewertung nicht geeignet sind.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende zentrale Feststellungen zur Nutzenbewertung:
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat als zweckmäßige Vergleichstherapie für Erwachsene mit schwerer aktiver GPA oder MPA folgende Optionen festgelegt:
-
Cyclophosphamid (Induktionsphase) gefolgt von Rituximab (Erhaltungsphase), jeweils in Kombination mit Glukokortikoiden (nur bei GPA)
-
Rituximab (Induktions- und Erhaltungsphase) in Kombination mit Glukokortikoiden
Bewertung der Studiendaten
Laut Bericht ist die vorgelegte Studie ADVOCATE für die Nutzenbewertung nicht geeignet. Dafür werden folgende Gründe genannt:
-
Falscher Auswertungszeitpunkt: Vorgelegt wurden Daten zu Woche 26 (Remissionsinduktion), relevant für die Fragestellung wäre jedoch Woche 52 (Remissionserhaltung).
-
Abweichende Vergleichstherapie: Die Patientengruppe mit Cyclophosphamid erhielt eine andere als die vom G-BA festgelegte Erhaltungstherapie.
-
Fehlende Erhaltungstherapie: Die Patientengruppe mit Rituximab im Vergleichsarm erhielt ab Woche 21 keinerlei präventive remissionserhaltende Therapie.
Ergebnis zum Zusatznutzen
Da keine geeigneten Daten vorliegen, ergibt sich laut IQWiG folgendes Resultat:
-
Ein Zusatznutzen von Avacopan in Kombination mit einem Rituximab- oder Cyclophosphamid-Therapieregime gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist nicht belegt.
-
Der G-BA trifft im Anschluss an das Stellungnahmeverfahren den finalen Beschluss über den Zusatznutzen.
Dosierung
Die im Bericht beschriebene Studie ADVOCATE nutzte folgende Dosierungen für die Studienarme:
| Medikament | Dosierung | Anwendungsdauer |
|---|---|---|
| Avacopan | 30 mg 2-mal täglich (oral) | 52 Wochen |
| Prednison (Vergleichsarm) | Startdosis 45-60 mg/Tag (gewichtsabhängig) | Innerhalb von 20 Wochen ausgeschlichen |
| Rituximab (Kombination) | 1. Dosis an Tag 1, dann 3 weitere Gaben wöchentlich | Induktionsphase |
| Cyclophosphamid (Kombination) | 6 Dosen i.v. bis Woche 13 ODER täglich oral bis Woche 14 | Induktionsphase |
Kontraindikationen
Laut Bericht waren folgende Patientengruppen von der Teilnahme an der ADVOCATE-Studie ausgeschlossen:
-
Personen mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2
-
Personen mit alveolärer Hämorrhagie, die eine invasive Beatmungsunterstützung erforderte
-
Personen mit hochdosierter Glukokortikoid-Vortherapie (> 3000 mg Methylprednisolon-Äquivalent i.v. innerhalb von 4 Wochen oder ≥ 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent oral über ≥ 6 Wochen vor dem Screening)
💡Praxis-Tipp
Der Bericht betont, dass sich die Therapie der GPA und MPA in der Regel in eine Induktionsphase und eine Erhaltungsphase unterteilt. Es wird darauf hingewiesen, dass eine Studiendauer von 26 Wochen lediglich die Remissionsinduktion abbildet, während zur Beurteilung der Remissionserhaltung Daten über mindestens 52 Wochen erforderlich sind.
Häufig gestellte Fragen
Laut Bericht ist Avacopan in Kombination mit Rituximab oder Cyclophosphamid zur Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA) indiziert.
In der beschriebenen Zulassungsstudie wurde Avacopan in einer Dosierung von 30 mg zweimal täglich oral verabreicht. Die Behandlung erfolgte über einen Zeitraum von 52 Wochen.
Das IQWiG stellt fest, dass ein Zusatznutzen von Avacopan gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist. Die vorgelegten Studiendaten wurden aufgrund methodischer Mängel als nicht geeignet für die Bewertung eingestuft.
Der Bericht kritisiert unter anderem, dass im Vergleichsarm mit Rituximab ab Woche 21 keine remissionserhaltende Therapie durchgeführt wurde. Zudem wurde der Auswertungszeitpunkt zu Woche 26 als unzureichend für die Beurteilung der langfristigen Remissionserhaltung bewertet.
War diese Zusammenfassung hilfreich?
Quelle: IQWiG A25-114: Avacopan (Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopischer Polyangiitis) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2026). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.