Iptacopan bei C3-Glomerulopathie: IQWiG-Bewertung

Hintergrund

Die IQWiG-Dossierbewertung A25-157 untersucht den Zusatznutzen von Iptacopan bei erwachsenen Personen mit Komplement-3-Glomerulopathie (C3G). Der Wirkstoff wird in Kombination mit einem Renin-Angiotensin-System-Inhibitor (RAS-Inhibitor) angewendet.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Mycophenolatmofetil (MMF) in Kombination mit Kortikosteroiden festgelegt. Die Bewertung basiert primär auf der Studie APPEAR-C3G, einer randomisierten, doppelblinden Untersuchung.

Da die Zulassungsstudie Iptacopan gegen Placebo testete, wurde für die Nutzenbewertung eine kleine Teilpopulation von 18 Personen herangezogen. Diese erhielten Iptacopan als Add-on zu einer bestehenden Therapie mit MMF und Glukokortikoiden.

Empfehlungen

Bewertung des Zusatznutzens

Das IQWiG kommt zu dem Schluss, dass für Iptacopan bei C3G aktuell kein Zusatznutzen belegt ist. Dies gilt sowohl für die Monotherapie als auch für den Einsatz als Add-on-Therapie.

Für die Beurteilung wurden folgende Endpunkte herangezogen:

• Mortalität: Es traten keine Todesfälle in der relevanten Teilpopulation auf.

• Morbidität und Lebensqualität: Es ergaben sich keine Anhaltspunkte für einen Zusatznutzen.

• Nebenwirkungen: Es zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs) oder Infektionen.

Limitationen der Datengrundlage

Die Bewertung identifiziert mehrere methodische Einschränkungen der vorliegenden Daten. Die herangezogene Teilpopulation ist mit 18 Personen sehr klein und stark selektiert.

Folgende Unsicherheiten werden im Bericht hervorgehoben:

• Die Studiendauer von 6 Monaten ist bei einer langsam progredienten Erkrankung möglicherweise zu kurz.

• Es ist unklar, ob die immunsuppressive Hintergrundtherapie optimal dosiert war.

• Personen mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) unter 30 ml/min/1,73 m2 waren von der Studie ausgeschlossen.

Dosierung

Die in der Studie APPEAR-C3G verwendete Dosierung für Iptacopan wird wie folgt angegeben:

Medikament	Dosierung	Applikationsform
Iptacopan	200 mg 2-mal täglich	oral

Eine Dosisanpassung war im Rahmen der Studie nicht vorgesehen. Bei Toxizität oder Krankheitsprogression war eine Therapieunterbrechung oder ein Abbruch möglich.

Kontraindikationen

Gemäß den Einschlusskriterien der zugrundeliegenden Studie gibt es bestimmte klinische Konstellationen, bei denen Iptacopan nicht untersucht wurde.

• Zustand nach Zell- oder Organtransplantation (einschließlich Nierentransplantation)

• Interstitielle Fibrose oder Tubulusatrophie von über 50 Prozent

• Schnell fortschreitende sichelförmige Glomerulonephritis

• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter 30 ml/min/1,73 m2

Praxis-Tipp

Laut Bewertungsbericht wird vermutet, dass die Proteinurie unter Iptacopan bei gleichzeitiger Gabe von Immunsuppressiva nur geringfügig reduziert wird. Es wird darauf hingewiesen, dass die Effektstärke bei Personen ohne begleitende Immunsuppression in Studien etwa dreimal so hoch war. Dies deutet auf eine mögliche Behandlungsresistenz bei stark vorbehandelten Personen hin.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Iptacopan bei C3-Glomerulopathie?

Laut IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen von Iptacopan im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Die verfügbaren Daten zeigten keine signifikanten Vorteile hinsichtlich Mortalität, Morbidität oder Lebensqualität.

Mit welchen Medikamenten wird Iptacopan bei C3G kombiniert?

Die Zulassung sieht eine Kombination mit einem Renin-Angiotensin-System-Inhibitor (RAS-Inhibitor) vor. In der bewerteten Studie wurde Iptacopan zudem als Add-on zu Mycophenolatmofetil und Glukokortikoiden untersucht.

Wie wird Iptacopan dosiert?

In der klinischen Studie APPEAR-C3G wurde Iptacopan in einer Dosierung von 200 mg zweimal täglich oral verabreicht. Eine Dosisanpassung war im Studienprotokoll nicht vorgesehen.

Gibt es Einschränkungen bei der Nierenfunktion für Iptacopan?

In der untersuchten Zulassungsstudie wurden nur Personen mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von mindestens 30 ml/min/1,73 m2 eingeschlossen. Für Personen mit einer stärker eingeschränkten Nierenfunktion liegen aus dieser Studie keine Daten vor.