Risdiplam bei SMA: IQWiG-Prüfung der Datenerhebung
Hintergrund
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) forderte eine anwendungsbegleitende Datenerhebung (AbD) für den Wirkstoff Risdiplam bei spinaler Muskelatrophie (SMA). Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) wurde mit der Prüfung des Studienprotokolls beauftragt.
Der vorliegende Bericht bewertet die Version 3.0 des Studienprotokolls und des statistischen Analyseplans (SAP). Es wird geprüft, inwieweit der pharmazeutische Unternehmer die methodischen Auflagen des G-BA umgesetzt hat.
Die Bewertung fokussiert sich auf strukturelle Aspekte der Registerstudie. Dazu gehören die Definition der Studienpopulation, die Auswahl geeigneter Endpunkte und der statistische Umgang mit Confoundern.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende methodische Anforderungen an die Datenerhebung:
Studienpopulation
Laut Dokument führt eine Brückentherapie von weniger als drei Monaten nicht zum Ausschluss aus der Datenerhebung. Dies betrifft beispielsweise eine kurze Vorbehandlung mit Nusinersen.
Es wird festgelegt, dass diese Personen der nachfolgenden Therapie zugeordnet werden. Als Indexdatum für den Beobachtungsstart ist der Tag der Therapieentscheidung heranzuziehen.
Endpunkte und Messinstrumente
Das IQWiG bewertet den Einsatz verschiedener Instrumente zur Messung der motorischen und bulbären Funktion im Rahmen des Registers.
| Messinstrument | Anwendungsbereich | Methodische Anmerkung des IQWiG |
|---|---|---|
| HFMSE / RULM | Motorische Funktion (> 2 Jahre) | Ausschluss von Personen ohne Baseline-Wert wird kritisiert. |
| Bayley III | Bulbäre Funktion (Sprache) | Einmalige Erhebung im Alter von 24 Monaten ist nicht sachgerecht. |
| 6-Minuten-Gehtest | Gehstrecke | Auswertung zu Monat 36 auch ohne Baseline-Wert sinnvoll. |
| CHOP-INTEND | Motorische Funktion | Auswertung erfolgt als Änderung gegenüber Baseline. |
Für Endpunkte mit mehreren Erhebungszeitpunkten ist die Auswertung mit dem längsten Beobachtungszeitraum als primäre Analyse heranzuziehen. Dies entspricht in der Regel dem Monat 36.
Bei der Erfassung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE) reicht die alleinige Betrachtung von Hospitalisierungen nicht aus. Der Bericht fordert, dass auch Ereignisse, die zum Tod führen, zwingend in die Operationalisierung einbezogen werden.
Studiendesign und Auswertung
Laut Bericht muss die primäre Auswertungsstrategie dem Treatment-Policy-Estimand entsprechen. Dies beinhaltet eine Auswertung nach dem Intention-to-Treat-Prinzip (ITT).
Folgende methodische Vorgaben werden für die Auswertung betont:
-
Alle Ereignisse im Beobachtungszeitraum müssen unabhängig von einem Behandlungswechsel berücksichtigt werden.
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Bei der Propensity-Score-Berechnung ist der Ausschluss von potenziellen Confoundern transparent zu begründen.
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Die Fallzahlplanung muss im Verlauf der Datenerhebung anhand von Zwischenanalysen überprüft werden.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht betont, dass bei der anwendungsbegleitenden Datenerhebung eine lückenlose Dokumentation zum Indexdatum essenziell ist. Es wird darauf hingewiesen, dass fehlende Baseline-Werte bei altersabhängigen Scores (wie dem HFMSE) zu einem systematischen Ausschluss relevanter Gruppen in der Auswertung führen können.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht ist eine Nachbeobachtung von mindestens 36 Monaten vorgesehen. Dies gilt grundsätzlich unabhängig von einem eventuellen Behandlungswechsel.
Eine initiale Behandlung von weniger als drei Monaten wird als Brückentherapie gewertet und führt nicht zum Ausschluss. Die behandelten Personen werden für die Auswertung der nachfolgenden Therapie zugeordnet.
Da keine spezifische Variable für SUEs existiert, erfolgt die Erfassung näherungsweise über ungeplante Hospitalisierungen. Der Bericht fordert zudem die zwingende Einbeziehung von Todesfällen in diese Definition.
Als Indexdatum für den Beobachtungsstart ist der Tag der Therapieentscheidung festzulegen. Falls dieser nicht dokumentiert ist, wird der Tag der ersten Behandlung herangezogen.
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Quelle: IQWiG A24-57: Anwendungsbegleitende Datenerhebung zu Risdiplam: Prüfung des Studienprotokolls (Version 2.0) und des statistischen Analyseplans (Version 2.0) - 3. Addendum zum Auftrag A21-131 (IQWiG, 2024). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.